脂钙蛋白2检测识别脓毒症小鼠急性肺损伤.pdfVIP

脂钙蛋白2检测识别脓毒症小鼠急性肺损伤 曾皋贾丛伟 张斌李锐郭树彬 【摘要】目的大量证据支持脂钙蛋白2可能在急性肺损伤发病机制中的发挥重要作 用，本研究探讨脓毒症模型小鼠的生物体液中脂钙蛋白2的水平是否反映肺损伤的发 生。方法C57 BL／6雄性小鼠随机分为5组(凡=10)，A组和B组分别通过腹腔内和 静脉内注射大肠杆菌脂多糖(10mg／kg)；C组和D组接受盲肠结扎穿刺术，前者结扎范 围为25％，后者为75％；对照组接受假手术或仅接受生理盐水注射。采用美国胸科学 会实验性肺损伤标准评价是否存在肺损伤。比较脂钙蛋白2和白细胞介素．6的表达 水平，计算检测两者对实验性肺损伤的诊断效能。结果B组和D组的小鼠出现急性 肺损伤，而其余各组则无此表现。肺损伤者脂钙蛋白2表达水平显著高于无肺损伤者。 支气管肺泡灌洗液(BALF)中脂钙蛋白2质量浓度大于773 ng／ml以及血清中脂钙蛋 白2质量浓度大于3026 ng／ml对于小鼠肺损伤诊断均具有95％的敏感度，BALF中脂 钙蛋白2质量浓度大于1409ng／ml的则具有最高的特异度(95％)。此外，BALF中脂 钙蛋白2质量浓度与血清中显著正相关(Spearmanr=0．88，P0．0001)。结论脓毒 症小鼠中发生肺损伤者较无肺损伤者的脂钙蛋白2表达水平显著增高，小鼠血清与支 气管灌洗液的脂钙蛋白2检测可以很好的识别肺损伤的存在。 【关键词】脓毒症；急性肺损伤；生物标志物；脂钙蛋白2；白细胞介素一6 急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合征(ALI／的实验研究中发现，LCN2基因敲除鼠较野生型鼠 ARDS)是困扰急重症医学的重大问题，而缺乏合适的再灌注损伤部位的中性粒细胞浸润显著减少。…J 的标志物判断ALI的发生、发展以及预后一直是阻 此外，体内外研究显示活性氧可显著上调LCN2蛋 碍该领域科研的重要障碍。过去10年发现许多候 白质的表达，这提示LCN2可能是提示氧化应激水 选分子可能具有标志ALI的潜在价值，比如正五聚 平的指标。¨2o在无菌性炎症引发肺损伤模型的研究 蛋白、¨工。前B细胞集落增强因子、口。高级糖基化终 中受损组织表达显著增加，提示LCN2可能在炎性 末产物受体等。【4o遗憾的是，至今尚无单个标志物 肺损伤发病机制中扮演重要角色。¨3’141在脓毒症诱 可用于ALI的临床实践，许多甚至不能满足器官损 导的急性肺损伤发展过程中上皮细胞凋亡被认为是 伤标志物的基本要求．标志物在生物体液中的浓度 关键一环，¨5’Mo而大量的研究证据表明LCN2在细 7‘19 o 胞凋亡调节过程中发挥重要作用。11 o脂多糖作为 与它们在损伤部位的表达水平成比例相关。15 脂钙蛋白2或中性粒细胞明胶酶关联运脂蛋白 革兰氏阴性杆菌胞壁成分是诱发脓毒症的重要致病 物质，可剂量依赖性引起肝脏、肺组织表达LCN2增 (LCN2／NGAL)组成性表达于粒细胞并储存于特异 加。120。Shapiro等在脓毒症标志物的多中心临床研 性颗粒中，炎症状态下上皮细胞Toll样受体4一NF— 究中发现，联合检测血浆NGAL蛋白c、白细胞介 KB信号通路激活后表达LCN2增加。16’刊在中性粒 素l受体拮抗物水平能够很好判断脓毒症患者是否 细胞介导组织损伤的炎症性疾病中，如溃疡性结肠 出现多器官损伤，其受试者工作特征曲线下面积 炎、-8’9。慢性阻塞性肺病，【10]LCN2的表达水平与中 性粒细胞渗出程度相关。在对移植心脏缺血再灌注 (AUC)为0．8，对死亡结局也有较好的预测作用 (AUC=0．79)。[21o由于脓毒症相关组织损伤并无器 作者单位：100730北京，北京协和医学院