抑癌基因DLC-1在肿瘤发生中的作用和其表达调控研究进展.pdfVIP

· 前 沿 与 进 展 ·FrontandAdvance · ；16 抑癌基因DLC一1在肿瘤发生中的作用 及其表达调控研究进展 蔡杰 ’ 吴斐 ’ 王继猛 ’ 梁晓红 山东人学医学院 临床医学五年制 免疫学研究所 (山东 济南 250012) 【摘要】DLC一1(frequentlydeletedinlivercancer1)基因是一种肿瘤抑制基因，是从肝癌细胞系中首先 分离报道的。DLC一1基因在许多肿瘤，如肝癌、~FJ_I＼细胞性肺癌、前列腺癌、乳腺癌等中均表达缺失或下 调，而其表达的恢复能够抑制肿瘤细胞的增殖、生长和转移，证实该基因在肿瘤的发生发展过程中发挥 重要的生物学作用。就DLC一1基因的结构、功能及其在肿瘤中的相关研究作一综述。 【关键词】DLC一1·肿瘤抑制基因 ·表观遗传 【中图分类号】R730．5 【文献标识码】A 【文章编号】1009—99O5(2O09)O7—0616—04 DLC～1 (frequentlydeletedinlivercancer一1)义 聚体 ，也可以结合其他 含SAM结构域的蛋 白、脂 名 ARHGAP7／STARD12．是 1998年 Yuan等 在对 类和 RNA。研 究发现 ，SAM 结构域 能抑 制 自身 多种肝癌细胞 系 8号 染色体进行研 究时首次分离 RhoGAP结构域的活性．2。此外 ，在 SAM 结构域 和 得到一种重要的抑癌基因 ，该基 冈位于 8p21．3～22 RhoGAP结构域之间含有一段富含丝氨酸的区域 ， 区域 ，这一区域在肝 细胞癌 、乳腺 癌 、肺 癌 、前列 腺 存在一个黏着斑定位序列 ，DLC一1蛋 白可以结合黏 癌等多种恶性肿瘤 中经常发生基因表达 的缺失或 着斑蛋 白上的SH2结构域 ，对 RhoGAP活性有重要 下渊 DIC一1eDNA全长 3800bp．r}114个外显子 的调节作用 ] 组成 ，编码蛋F1质含 1091个氨基酸 ，相对分子质量 1 DLC一1的生物学功能 为 123x10，与大鼠的pl22RhoGAP有 86％的同源。 1．1 影 响细胞骨架 的形成 细胞骨架对 维持 细胞 DLC—l蛋 白含 有 3个 结 构 域 ：RhoGAP 形态及细胞的生长 、增殖过程具有重要作用 。DIC一1 (Rh0CTP activating protein)，START (steroidogenic 过表达会引起细胞形状 改变 ．黏着斑 蛋 白去磷酸 acuteregulatory-relatedlipidtransfer)和 SAM (ster— 化 ，并导致应 力纤维和黏着斑 的解 聚 ，这一过程需 ilealpham0tif)结构域 。RhoGAP结构域在 DLC一1的 要 RhoGAP结构域 的参与．提永 DLC一1可能会干扰 肿瘤抑制功能 中发挥重要作 ，能提高 内源性 GTP 细胞骨架 的形成 。 酶的活性 START结构域位于 DLC一1的C一端 ，可能 1．2 参与黏着斑 的形成 DLC一1通过黏着斑定位 参 细胞 内部脂质运输和代谢 。SAM结构域位于 序列与张力蛋 白C一端 的SH2结构域结合 ．共同参 DLC一1的N一端 ，市}I 作用可形成同源二聚体或多 黏着斑的形成[5。SH2是与磷酸化酪氨酸的结合 基【金项 目】刊【家 白然科学基金资助项 口30772031)；国家大学生创新丛金资助项 目。 [作者简介】蔡杰 (】988一¨～)，男，汀四于都人 ，研究方向：肝月口外科。 FelE—mail：caijie3620@126．(：oln 通【讯作者]梁晓红(1979—10～