天蚕素抗菌肽CAD的研究进展及其在畜牧生产中的应用.pdfVIP

专家论坛 2012年增刊 天蚕素抗菌肽CAD研究进展 及其在畜牧生产中的应用 李希关静妹李 波陈 勇 (北京中农颖泰生物技术有限公司，北京100085) 摘要：抗菌肽是进化上高度保守、普遍存在的天然免疫系统因子，具有广谱抗菌、抗病毒、抗 肿瘤等多种生物学活性，且不易形成耐药性和药物残留。天蚕素抗茵肽是最早被分离出的昆虫类抗茵 肽，也是迄今为止研究最为透彻的一类抗茵肽。研究表明，经过人工改造的杂合抗菌肽比天然抗菌肽 具有稳定性好、抗茵谱广、活性更高等优点。本文对天蚕素抗茵肽CAD的研究进展及其在畜牧生产中 的应用进行了综述。 关键词：抗菌肽；天蚕素抗茵肽CAD；杂合肽；畜牧生产 抗生素不但具有显著的防病、治病、保健和 细菌、真菌、寄生虫、包膜病毒和肿瘤细胞p一， 促生长功效，作为药物饲料添加剂应用于养殖业 并且能通过趋化树突状细胞、单核细胞和记忆T 还能显著降低畜禽生产成本。但是，长期滥用抗 细胞，在先天性免疫和获得性免疫反应之问起到 生素不仅导致了畜禽免疫力降低和动物产品药物 桥梁作用，并通过启动获得性免疫系统提高机体 残留，更为严重的是，随着传统抗生素的毒副作 抵抗微生物感染的能力[4,53。迄今为止，已发现 用及其耐药菌株的出现，许多致病菌几乎对现有 超过1500种抗菌肽坤o。 的抗生素均产生耐药性，对人类的健康构成了巨 1．1抗菌肽的分类 大的威胁。近年来，在临床治疗中结构新颖的抗 根据抗菌肽结构和三维构象的不同，抗菌肽 生素发现匮乏，在过去的四十年中只有三类新型 分为以下四类o：(1)具有d螺旋结构的线性 抗生素(脂肽类、唑烷酮类和链阳菌素类)上 肽，如蜂毒肽、蛙皮肽、天蚕抗菌肽等；(2)含 市，且均用于治疗革兰氏阳性菌感染¨1。寻找真 有二硫键的B折叠结构，如防御素、昆虫防御肽 正安全、高效的抗细菌和病毒感染药物已成为人 等；(3)由一种或多种氨基酸为主构成的多肽， 们关注的焦点。抗菌肽及其衍生物以其广谱抗菌 性和独特的作用机制逐渐在医药、农业、畜牧业 肽，如Bactenecin、Ranalexin等。 等领域显示出广泛的应用前景。 1．2抗菌肽独特的作用机制 抗菌肽抗菌谱广，并且能够选择性地抑制细 1抗菌肽简介 菌生长并杀死细菌，其分子结构特征是保证这种 机制发挥作用的重要基础。关于抗菌肽作用机 抗菌肽(Antibacterialpeptides，ABPs)又称 制，目前普遍认可的是抗菌肽的膜攻击学说¨o， 抗微生物肽(Antimicrobialpeptides，AMPs)或宿 defense 即认为抗菌肽杀菌作用与细胞膜的通透性有关， 主防御肽(host peptides，HDPs)，是生物 体经诱导产生的具有广谱抗菌活性和免疫调节活 抗菌肽通过作用于细菌细胞膜，破坏其完整性， 性的一类小分子多肽，属于机体非特异性防御系 并在细胞膜表面形成孔径或穿孔现象，改变细胞 统的固有组成部分，几乎存在于所有生命形式 膜内外电势导致细胞内容物外泄，进而造成细胞 (昆虫、两栖动物、鸟类、鱼类、哺乳动物、植 死亡。但是随着研究的深入，发现不同类别的抗 菌肽因结构不同，其作用机制不同，且同一种抗 物以及人体)中心J。抗菌肽通常由12—50个氨 基酸组成，相对分子质量一般在4kDa左右。研菌肽可能通过不同的途径发挥作