新型γ-环糊精衍生物Aom0498-1与Aom0498-3对神经肌肉阻滞的逆转作用.pdfVIP

新型γ-环糊精衍生物Aom0498-1和Aom0498-3 对神经肌肉阻滞的逆转作用 漆又毛1揭清1张冯敏1余葆春1丁丁1 漆莹贝2 1.杭州奥默医药技术有限公司，浙江杭州310011 2.UniversityofCalifornia,Davis,CA95616,USA 背景与目的：Sugammadex是由荷兰Organon公司研制开发的新型肌松拮抗剂，是一种 经修饰的γ-环糊精衍生物。Sugammadex可以1:1的比例与维库溴铵和罗库溴铵等甾体类 非去极化肌松药结合，形成无活性的复合物，从而地阻碍上述药物在神经肌肉接头处的功 能，并影响其在体内的再分布，从而地逆转因甾体类非去极化肌松药引起的不同深度的神 经肌肉阻滞。但由于发现Sugammadex在部分受试者身上易引发过敏症状，同时Sugammadex 与部分治疗心血管药物存在非特异性结合，美国食品药品监督管理局推迟了其在美国的上 市时间。 全国第三次麻醉药理学术会议 外神经一膈肌标本模型对肌张力恢复比率进行检测；②利用豚鼠体内模型检测四个成串刺激 比恢复至50％及75％的时间；③利用家兔体内模型检测捏耳反射恢复时间。同时，利用小 组肌肉张力恢复比例均显著高于同浓度1一环糊精组，同时，Aom0498—3组肌张力恢复比例 四个成串刺激比恢复至50％及75％的时间均显著低于同浓度^y一环糊精组，同时， 蹒跚、厌食等)的数量显著减少，并不会导致小鼠死亡。上述结果显示Aom0498—1以及 更高。同时小鼠对上述两种化合物的耐受性比sug锄madex更高。结论：本研究合成的 性肌松拮抗剂的开发。 O NH HS OH O lStlllctureof1aand Fig lb．1a：Rl=CH3；lb：R1=H． UPS/SUMO系统在异氟醚预处理诱导的神经保护中的作用和机制 仝 黎 第四军医大学西京医院麻醉科 陕西西安710032 目的：探讨UPS/SUMO系统参与异氟醚预处理在细胞氧糖剥模型和大鼠局灶性脑缺血 模型所诱导的神经保护中的作用。方法：(1)加入视黄酸(RA)将入神经母细胞瘤细胞株 (SH-SHY5Y)诱导分化成为类神经元细胞，根据神经元特异性标志物NeuN和βⅢ-tublin 的表达确定诱导分化的最佳时间。(2)制备细胞氧糖剥夺模型(OGD)，通过流式细胞仪(Flow cytometry)以及检测细胞活性(MTT)确定异氟醚预处理的神经保护作用。采用Westernblot 观察细胞吸醚和缺氧后不同时间点结合性及游离性SUMO、Ubc9、Ubciquitin的表达变化。 (3)采用慢病毒感染以及siRNA干扰技术过表达或敲除细胞Ubc9蛋白表达，观察对异氟 醚神经保护作用的影响。(4)异氟醚预处理采用大脑中动脉阻闭(MCAO)法制作大鼠局灶 性脑缺血再灌注模型。不同时间点观察神经功能学评分(NBS)、脑梗死容积、UPS/SUMO 系统中各类蛋白表达变化。