中药防治肝肾疾病的基础的研究.pdfVIP

7-8中药防治肝肾疾病的基础研究 李平 中日友好医院临床医学研究所CIL京100029) 慢性肾脏病(chronicdisease，CKD)和慢性肝脏疾病是严重危害人类健康的重大疾病， kidney 其患病率目前在全球范围内正以惊人的速度持续增长。近期资料表明，美国成人CKD患病率高达 口，疾病在慢性发展过程中均可出现肝纤维化，一部分发展为肝硬化以及肝癌。然而，目前在临床 上对慢性肝、肾疾病的治疗方法却十分有限。因此，从中医中药入手寻找新的有效药物具有重要的 临床价值。 近16年来，我们对柴苓汤及其有效成分进行了系列的实验研究，从不同的方面验证了柴苓汤治疗 慢性肾病和抗肝肾纤维化的药效学作用，并发现柴苓汤中最有效的化学成分是柴胡皂营一d。 首先利用四种大鼠肾炎模型验证了柴苓汤的药效学作用。传统中药柴苓汤为仲景《伤寒论》中 著名方剂小柴胡汤及五苓散的合方，在临床广泛用于治疗慢性肾脏病，疗效确切，但是其机理及有 效组分并不清楚。因此寻找柴苓汤中的有效成分并进行相关机理研究，对研制防治肝肾纤维化的新 型药物，解决治疗问题是非常必要的。 我们首先选用了四种大鼠肾炎模型，如被动性Heymann肾炎模型这是一个酷似人类膜性肾病的 经典动物模型；单克隆抗体5．1．6导致的大鼠蛋白尿和肾小球足细胞间隙的改变与人类微小病变相 似；单克隆抗体1．22．3引起大鼠肾损害，在病理上与人类系膜增生性肾小球肾炎接近；一侧肾切除 加单克隆抗体1．22．3注射造成不可逆。肾小球硬化实验性肾炎模型。通过以上四种动物模型，我们证 实了中药柴苓汤可以减轻肾小球的病理损害，减少尿蛋白排泄。 针对柴苓汤中的有效方药和成分治疗肾脏疾病进行了药效学观察和作用机理研究。柴苓汤组方 包括了张仲景《伤寒论》的小柴胡汤和五苓散。我们首先利用单克隆抗体1．22．3引起大鼠肾损害模 型，观察了这三张方子的疗效，发现小柴胡汤和柴苓汤有着相似的疗效。进而，我们又利用动物实 验的方法，对小柴胡汤中的方药进行了筛选，发现其中有效中药为柴胡。柴胡中的主要活性成分有 我们利用一侧肾切除加单克隆抗体1．22．3注射造成进行性肾小球硬化大鼠模型，验证了Ssd可以减 轻肾小球病变，可能的机制与减少细胞外基质增生和炎症硬化因子(TGF．13)的表达有关。进一步，又 利用体外培养的肾小球系膜细胞观察了Ssd对细胞增殖和增殖周期的影响，发现Ssd能够通过抑制 质表达，从而抑制TGF．13表达及细胞外基质增生。 在肾脏病研究的基础上对柴胡皂苷．d防治肝纤维化的作用及其机理进行了探讨。考虑到近年 来，国内外医药学家已证实了小柴胡汤在改善肝炎的自觉症状和恢复肝功能方面有独特的功效。我 样可以减轻肝细胞的损伤和减少肝组织中胶原的合成，并抑制了炎症硬化因子(TGF．p)的表达。结合 体外实验发现Ssd可以抑制四氯化碳造成的肝细胞损伤，并可抑制肝星形细胞BMP4的表达。上述 实验结果提示我们：Ssd在防治肾小球硬化和肾小管间质纤维化的同时，具有抗肝纤维化的作用。 药物在治疗肝肾纤维化的过程中，可能具有共同的作用靶点。Ssd可能是一个防治肝肾纤维化的有 效中药。 3l 努力探索和研制防治肝肾纤维化的中药新药。为了使Ssd能够更好地应用于临床，为肝肾纤维 化的防治提供有效的治疗手段。我们对Ssd的药效、药理和毒理等都进行了相关的研究。在研究过 程中，我们发现脂质体包裹的Ssd可以减少药物的溶血性，提高药物的有效性。由于慢性肾脏病是 一个与免疫机制相关的疾病，可能的因素很多。考虑到单纯Ssd治疗的局限性，我们根据中药复方 多系统、多靶点的原理组合了一个以柴胡为君药的六类复方中药。通过药理、药效和毒理试验我们 证实了该组方的有效性和安全性。获得国家药品食品监督管理局颁发的新药临床前批件，同时获得 国家发明专利1项，申报国家发明专利1项。 Z-9慢性肾功能衰竭的中医辨治经验 聂莉芳 中国中医科学院西苑医院 慢性肾功能衰竭是多种慢性肾脏疾病的终末阶段，由于肾脏的排泄功能严重受损，致使氮质及 其它代谢废物储留体内，同时引起水、电解质及酸碱平衡失调，临床以机体自身中毒的危重综合征， 即尿毒症为主要表现。北京市曾统计，每年死于肾脏病者约为96人／百万人口，因而严重地危害人民 的健康。虽