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细胞自噬的研究进展 孙雅婧，郭青龙’ 中国药科大学生理教研室。南京210009 摘 要 本文综述了细胞自噬概念的研究现状、自噬与凋亡、自噬与肿瘤的关系。展望了自 噬在抗癌药物介导的细胞死亡中发挥的重要作用以及自噬现象的临床意义。 关键词 自噬；凋亡；肿瘤 中图分类号Q25：R979．1文献标志码A 体(endosome)融合(此阶段为非必需步骤)。 细胞自噬(autophagy)是指细胞内受损、变性或 衰老的蛋白质和细胞器被运输到溶酶体．溶酶体对 第四阶段：自噬体与溶酶体(1ysosome)发生融 其消化降解．以胞质内自噬体的出现为标志的细胞 自我消化过程。以双层膜结构包裹部分胞质和细胞 降解自噬体的内膜．使两者的内容物合为一体，自 器的自噬体为判断指标。早在1962年，自噬现象的 噬体巾的包含物被降解．将产物诸如氨基酸、脂肪 奠基人Ashford和Poaen在人的肝细胞中用电子显酸之类输送到胞浆中．重新利用供能．残渣则被排 微镜观察到了自噬现象。随着分子生物技术的发 出细胞外或滞留于胞浆…。 展．人们对自噬的形态特点和分子机制了解逐步深 人。近年来对自噬的研究十分广泛，自噬是在体内 普遍存在的过程，其在清除代谢废物进而回收能量 O— 为细胞正常运转提供能量的过程中发挥重要作用， §_O一矽一O：■_一●■f● 因而对自噬的研究尤为重要。 图1 自噬的基本过程同 1细胞自噬的研究现状 1．2白噬的分类 1．1 自噬的过程 根据细胞内底物运送到溶酶体腔方式的不同， 自噬的过程分为四个阶段(见图1)。 哺乳动物细胞自噬分为3种主要方式：巨自噬 第一阶段：自噬诱导信号被细胞接受后．类“脂 质体”碗状结构即在胞浆某处形成小的膜结构，在 伴侣介导自噬(chaperone—mediatedautophagy，简称 电镜下观察到其不断扩张、呈非球形、扁平状双层 CMA)。巨自噬是最主要的自噬形式，在巨自噬中由 内质网来源的膜包绕待降解物。形成自噬体后与溶 膜的碗状结构，称为自噬前体(phagophore)，这种结 构的电镜观察结果是指示自噬发生的金标准之一。 酶体融合并降解其内容物：然而在微自噬中，溶酶 第二阶段：不断延伸的自噬前体，将胞浆中的 体膜直接内陷包裹长寿命蛋白等，并在溶酶体内降 若干成分(包括细胞器)收口包人，成为密闭的球状 解，没有形成自噬小体的过程：分子伴侣介导自噬 则为胞浆内蛋白结合到分子伴侣后转运到溶酶体 自噬体(autophagosome)。自噬体的电镜观察结果是 指示自噬发生的金标准之一。自噬体的特征有两个： 腔中，被溶酶体酶消化。CMA的底物是可溶蛋白分 双层膜，内含诸如线粒体、内质网碎片等胞浆成分。 子，冈此CMA降解途径在清除蛋白质时有选择性， 第三阶段：自噬体形成后，可能与细胞内吞的 而前两者无明显的选择性㈣。 吞噬泡(phagocyticvacuole)、吞饮泡(pinosome)和内 2 自噬与凋亡 作者简介孙雅竹．士．硕士生E～nuil：yj7782@126。。 在多细胞生物体内，维持自身的稳态和内环境 ‘通讯作者郭青冬t男，教授一．士戋’导望·研究方向：肿瘤药理学 的平衡，是保持复杂生物体系正常运转的重要条 cn 匕一