细胞因子介导肝内胆汁淤积分子机制.pdfVIP

·43· 20 Saile a1．Am Commun，2000；279(3)：974--979 B，KnittelT，MatthesN，et J Pathol，1997；151 15 Taieb T，eta1．Lancet，1998；351(5)：1265～1272 J，MathurinP，Poynard 21 Hale a1．Eur (9120)：1930～1931 AJ，SmithCA。SutherlandLC。et J Bioehem， 16Itoh Immumol，1993；151(2)：1996；236(1)：1--26 N，TsujimotoY，NagataS．J 621--627 22 GressnerAM。PolzarB，LahmeB。et 17Zhou J Pathol，2001；159(1)：329～(3)：571--581 Z，SunX，KangYJ．Am DeBleser 338 23 PJ，NikiT，XuG，et 18Takahashi T，eta1．A1coholClin 905～912 T，So-WanT，Kamimura ExpRes，2000；24(4Suppl)：68S～73S (收稿日期：2002．05．07) 19Cao a1．AlcoholC1in R。PangG，et ExpRes，1999； Q，Batey (本文编辑：李瑞芳) 23(10)：1660～1667 细胞因子介导肝内胆汁淤积的分子机制 华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科(430030)黄欣综述黄志华审校 摘要细胞因子在介导肝内胆汁淤积的形成和发展过程中起重要作用。本文仅就细胞因子抑制胆管 的视黄醛衍生物的反式激活作用、细胞因子调节肝脏急性期反应、细胞间粘附分子介导肝内胆汁淤积等方 面加以综述。 关键词细胞因子胆汁淤积胆管上皮细胞 胆管上皮细胞释放的细胞因子和其他炎症介 弱CFTR和AE一2的活化来诱发胆汁淤积【6J。 质，通过刺激胆管细胞的凋亡和增生、激活纤维形 胆管细胞亦表达cAMP一非依赖的Ca2+活化的 成过程、诱发胆管周围循环的损伤、诱导组织相容 Cl‘通道[7|，但细胞因子并不能损伤这些通道的活 性抗原的表达而使胆管细胞死亡、胆管增生、门脉 性；细胞因子中等程度增加CFTR和促胰液素受体 炎症、纤维化和胆汁形成减少而致胆汁淤积【l，2|。 本文着重阐述细胞因子介导的肝内胆汁淤积的分子 基因表达的增加。也有人认为IFN一7仅在细胞增 机制。 1细胞因子抑制胆管上皮细胞的分泌 研究发现细胞因子通过改变cAMP．依赖的胆应[6|。 管上皮转运功能而促成胆汁淤积。IL一6对几种上 胆汁流的形成依赖于跨上皮细胞紧密连接的渗 皮细胞(包括胆管细胞)有增生的作用…3。IFN．7可透梯度。增加旁细胞通透性可使这种梯度消失，从 明显抑制氯离子分泌，降低跨上皮细胞的阻力，增加 而导致胆汁淤积【8J8。对NRC．1细胞(一种有明显特 旁细胞的通透性，下调囊性纤维化跨膜转导调节因 征的鼠胆管细胞系，且保持其极性)跨上皮细胞流的 子(CFTR)基因表达和功能【4J，从而改变上皮细胞检测发现，