褪黑素对大鼠海马神经元谷氨酸所致毒性的拮抗作用.pdfVIP

　430 　 生理学报 , 1999 年 8 月 , 51 (4) , 430～434 Acta Physiologica Sinica 研 究 简 报 褪黑素对大鼠海马神经元 谷氨酸所致毒性的拮抗作用 高鸿翔 　张烈雄 (华东师范大学生物系生理学实验室 , 上海 200062) 摘 　要 　　在大鼠海马脑片上电刺激 Schaffer 侧支纤维 , 胞外记录 CA1 区锥体细胞层诱发群 ( ) ( ) ( ) 体锋电位 population spike , PS , 观察灌流谷氨酸 Glu 和褪黑素 MEL 对 PS 的影响。结果显 示 : 510 mmol/ L 浓度的 Glu 可使 PS 值下降至对照值的 411 % ; MEL (014 、015 和 016 μ ) mol/ L 与 510 mmol/ L Glu 混合给药 , PS 值分别变化为对照值的 1417 % 、10512 % 、2413 % ; MEL (015 μ mol/ ) ( ) ( μ ) L 、Glu 510 mmol/ L , 与赛庚啶 CDP , 015 mol/ L 混合给药 , PS 值下降至 0 。上述结果提示 , 510 mmol/ L 浓度的 Glu 有神经毒性作用 , 但可为 MEL 拮抗 , 这可能由 52HT 受体所介导。 ( ) ( ) ( ) 关键词 : 谷氨酸 Glu ; 神经毒性 ; 褪黑素 MEL ; 大鼠海马脑片 ; 群体诱发锋电位 PS 学科分类号 : R338 ( ) 　　过量的谷氨酸 Glu 对神经元具有神经毒性作用 , 且其神经毒性与多种神经系统疾 ( ) 病中的神经退化相关。褪黑激素 melatonin , MEL 由松果腺分泌, 其受体在脑内广泛分 布[1 ,2 ] , 药理剂量的MEL 具有镇静、催眠、抗癫痫效应 , 并影响学习与记忆过程[3 ,4 ] ; 而生 理状态下 , MEL 可作为一种调质 , 维持脑的内环境平衡[5 ] 。人和许多动物在衰老过程 中 , 体内 MEL 合成能力显著降低[5 ] 。以往研究证实 , MEL 可抑制大鼠海马脑片上 Glu 诱 发的单位放电[6 ] 。本研究用电生理学方法 , 在大鼠海马脑片上对诱发神经元群体锋电位 进行胞外记录[7 ] , 着重观察 MEL 对 Glu 神经毒性的影响 , 并对其可能的机制进行了初步 探讨。 ( ) ( ) 人工脑脊液 arificial cerebrospinal fluid , ACSF 配方如下 mmol : NaCl 124 , KCl 5 ,