LC-MS%2fMS技术在药代动力学的研究中的应用.pdfVIP

VoI．24 第24卷增刊 质谱学报 Suppl． 2003年10月 JournalofChineseMass Society Oct．2003 Spectrometry LC—MS／Ms技术在药代动力学研究中的应用 顾景凯，钟大放+ (吉林大学药物代谢研究中心，吉林长春130021) 药代动力学是研究药物在机体内吸收、分 碎片丢失扫描；(4)多重或选择反应监测(MRM 布、代谢和排泄规律的科学。它揭示了机体对药 或SRM)。前三种主要用于药物代谢产物的定性 物的处置过程以及这些处置对药物疗效和毒性 分析，第四种则用于药物的高通量定量分析。 的影响，对于新药的研发，指导临床安全，台理用 药均具有十分重要的意义。据统计，在众多备选 2 LC—Ms／Ms在药物代谢研究中的应用 化合物中，约35％在临床前因药代动力学行为 多数药物的代谢物保留了原形药物分子的 不适宜而停止开发；在进入临床研究的候选药物 骨架结构，可发生与原药相似的裂解，丢失某些 中，仅约10％可被开发为上市药品，其中约 相同的中性碎片或形成相同的特征离子，因此利 40％是因为体内的药动学参数不佳而遭淘 用上述串联质谱子离子扫描、前体离子扫描、中 汰口]。因此，目前有关药动学的研究已渗透到药 性碎片丢失扫描等技术可以迅速获得代谢物信 物研发的整个过程，相应的研究课题也在与日俱 息。主要方法包括：通过测定原形药物的子离子 增。在这类项目中，最主要的“瓶颈”几乎都是生 谱，获得该药物的质谱行为特征；利用该药物骨 物样品中药物的高通量定性与定量分析。 架结构的典型质谱碎片，通过对其前体离子的检 液相色谱一串联质谱联用(LC—MS／MS)是近 测鉴定代谢物；选择原形药物的主要中性丢失碎 lo年发展成熟的分析技术，它集高效液相色谱 片，通过测定生物样品的中性丢失谱鉴定代谢 的高分离性能与串联质谱的高灵敏度、高专属性 物州。 的优点于一体，已迅速成为药代动力学研究采用 的主要分析方法口。3]。同目前广泛使用的HPLC 3 LC—MS／MS在体内药物定量分析中的 方法相比，LC—MS／MS分析能减少分析方法开 应用 发、样品预处理和分析所用的时间，同时也能提 LC—MS／Ms具有较高的灵敏度和专属性， 供更高的灵敏度和鉴定代谢物的能力；既能同时 不需要分析物之间实现完全的色谱分离，其多窗 分析一个样品中的母体药物及其多种代谢物，也 口检测功能则可允许同时对多个成分进行定量 能分析单一动物鸡尾酒法给药后同一样品中的 分析。 多个化合物，还可把含有不同化合物的样品合并 本中心利用液相色谱一串联质谱法，根据药 分析，真正实现了生物样品中药物的高通量分 物的不同特点，相继开展了创新药物、中药复方 析。在此，本工作结合近年的文献及本实验室的 制剂及肽类药物的药代动力学研究，诸如原人参 研究工作，简要介绍LC—MS／MS的基本工作模 二醇、薯蓣皂苷、必特螺旋霉素、石杉碱甲、莪术 式及其在药代动力学研究中应用的新进展。 油复方制剂、HS一胸腺素1和