中药血脑屏障通透性评价方法.pdfVIP

2009·全国中药创新与研究论坛·论文集 【13】阮继红，郭宝江，苏亮衡．田辐射研究与辐射工艺学报．1990，8(4)．211． 【14】梁明至，冉新泽，郭朝华，等．钝顶螺旋藻多糖对辐射所致小鼠造血功能抑制的对抗影响．【J】重庆医学，2003，32(3)．293． 【15】于红，张学成．螺旋藻多糖抗HSV-I作用的体外实验研究阴．高技术通讯，2002，12(9)：65-69． 【16】刘玉兰，牟孝硕，颜鸣．螺旋藻多糖的抗衰老作用．田中国药理学报，1998，14：362． 【17】张洪泉，邓杨梅．螺旋藻多糖对臭氧致肺损伤的保护性研究．[刀中国药理学通报，2000，17(4)：436． 【18】张洪泉，邓杨梅．螺旋藻多糖对臭氧致小鼠肝、脑组织损伤的保护性研究．【刀中华老年医学杂志，2002，2l(3)：214． 【19】左绍远．螺旋藻多糖对D一半乳糖所致衰老小鼠的影响．叨中国生化药物杂志，1998，19(1)：15． 【20】左绍远，钱金袱，万顺康等．螺旋藻多糖降血糖活性实验研究．川时珍国医国药，2000，ll(8)：677． [21】张芳，谢俊霞．螺旋藻多糖对MPTP致多巴胺能神经元损伤的保护．【J】中国药理学通报．2007，23(9)：1241-1245． [22】黄纪明，白树民，胡志祥，等．螺旋藻对模拟失重大鼠钙代谢和骨矿盐密度影响的初步研究．们中国骨质疏松杂 志，2002，8(1)：51． 【23】王德俊，孙卫东，徐峰．螺旋藻多糖对小鼠肺一氧化氮含量及组织形态影响的研究．阴扬州大学学 报，2005，26(4)：20-23． 中药血脑屏障通透性的评价方法 吴雪1向大雄1·2 (1中南大学药学院，湖南长沙410011；2中南大学湘雅二医院，长沙，410013) 攮要：由于血脑屏障结构的特殊性，使得治疗、诊断脑部疾病的药物难以透过血脑屏障发挥作用。然而中药能发挥 多环节的作用，使其在脑系疾病的治疗中显示出明显的优势，快速、有效的评价中药中成分的血脑屏障通透性，有利 于揭示中药治疗脑系疾病的药效基础，也有利于药物的开发与利用。本文综述了国内外近十年中药透血脑屏障的评 价方法，分析了各种方法的优缺势，并结合当前研究存在的问题进行了展望。 关键词：评价方法，血脑屏障，通透性 脑组织结构复杂且具有特异性，特别是血脑屏障(blood．brain barrier，BBB)缺少跨膜转运的质 膜小泡和细胞孔，使得治疗药物无法进入脑组织发挥作用。 中药对于BBB的作用有其独特的双重性。一方面中药自身促进其他药物透过BBB，对治疗起 到促进作用；另一方而在BBB受到损伤时，中药能降低其通透性，尽可能的维持、稳定及修复其 损伤，保护脑组织。因而从中药中有望寻找到更高效低毒的脑部疾病治疗药物。 药物研发中，确定一种候选治疗脑部疾病的药物分子BBB的穿透力是很重要的。通过临床实 验来确定大量候选药物的BBB通透性几乎是不可能的，因而选择高效、简便的药物BBB通透性的 评价方法有利于筛选有效的中药脑部疾病治疗药物。 目前用于评价药物通透性的方法主要采用体内评价、体外评价以及数学模型法，而且研究证实 多种体外模型以及数学模型与体内实验具有相关性。另外，一些脑内成分或脑部结构分析技术以及 药物本身结构特性也对其通透性的考察具有一定的指导作用。本文就对药物BBB通透性评价方法 进行综述。 1 体内评价 49 2009·全国中药创新与研究论坛·论文集 药物BBB通透性的体内评价方法主要是测定正常实验动物脑组织及脑脊液中的化学成分。透 过BBB化学成分的量可以通过实验测定脑中化合物稳定态的浓度与血中化合物的稳定态浓度的比 等都是目前常用的药物浓度测定方法。 1．1 脑组织匀浆法 脑组织匀浆法是考察药物在动物体内分布的研究方法。将给药动物按照一定的时间点采集其脑 组织，将脑组织匀浆后通过适当的检测手段进行药物浓度测定，从而得出一系列药动学参数。 丁明玉等【11用HPLC法测定了川芎药材、实验动物血液和脑匀浆中的川芎嗪含量。结果显示， 川芎药物成分中至少有7种成分进入了动物血液中，而在这7种成分中有4种进入了动物脑组织。 王晖等[21建立了SD大鼠血浆及脑匀浆中川芎