基因治疗相关产品对热原检测提出的挑战.pdfVIP

微生物学免疫学进展2004年第32卷第4期 89 基因治疗相关产品对热原检测提出的挑战 谭德讲，张河战 综述；白东亭 审校 (中国药品生物制品检定所，北京 100050) 摘 要 ：本文就基因治疗相关产品这一类新制品的热原检测问题进行了分析讨论。将现有的国家法规规定的家兔 热原检查法和内毒素检查法对该类产品的检测中存在的缺陷进行了分析，提出了热原检测对该类制品检测时面对 的三个挑战；并将国外正在研究、发展的一种新的体外热原检测方法的优势进行了介绍。 关键词：基因治疗相关产品；热原；家兔热原检查法；内毒素检查法 中图分类号 ：q789 文献标识码：A 文章编号：1005-56732【004)4043O89-03 基因治疗是90年代发展起来的一种具有划时 器官停止工作而死亡。据称，用做载体的腺病毒引 代意义的新技术，它是指将人的正常基因或有治疗 起人体免疫系统的强烈反应，是导致杰辛格死亡的 作用的基因通过一定方式导人人体靶细胞以纠正基 原因。针对这一事件，为进一步加强临床试验监察 因的缺陷或者发挥治疗作用，从而达到治疗疾病 目 力度，2000年3月7日，美国食品与药品监督管理 的的生物医学新技术。基因是携带生物遗传信息的 局(FDA)和美国国立卫生研究院(NIH)公布了两项 基本功能单位，是位于染色体上的一段特定序列。 新措施：一是制定基因治疗临床试验检查计划；二是 将外源的基因导人生物细胞内必须借助一定的技术 定期开办基因治疗安全性专题研讨会。 方法或载体，腺病毒类载体和腺相关病毒载体是 目 热原检测是保证非肠道使用制品的安全性的重 前基因治疗最为常用的病毒载体之一。基因治疗作 要指标之一。它主要用来检测制品中(非制品本 为一种新型的治疗手段，正在广泛应用于血友病、糖 身)造成发热的物质。由于基因治疗类药物的临床 尿病、癌症、心血管病等多种疾病的治疗。基因治疗 使用均采用皮下、肌肉、静脉、脑内等非肠道途径 ，所 相关产品是指用于基因治疗技术的产品，它主要有 以该类产品都应该进行热原检查。至今各国药典收 目标基因和载体组成 ，目前的产品类别主要包括基 载的热原检测方法只有家兔法和内毒素法两种。基 因疫苗 ，反义 RNA，反基因(或三链 DNA)等。该领 因治疗类产品由于其独特的组成和作用，对该类产 域被认为是一个前景广阔的领域，现在正有越来越 品的热原检测 ，从理论到实践上都对传统的热原检 多的科学家投身到这一领域，迄今全世界的临床治 测提出了新的挑战，主要表现在如下几个方面： 疗方案已达700多个；我国的深圳赛百诺基因技术 挑战一：载体的发热是否为热原发热? 有限公司生产的 “今又生”(P53)是世界上第一个经 对于热原的定义，虽然国内外还没有一个完全 国家正式批准生产的基因治疗药物，标志着我国在 统一的认识，但 目前普遍认为是除药物本身外的各 基因治疗领域正走在世界的前列。 类物质造成的发热物质。现已肯定的有革兰氏阴性 目前基因治疗临床使用上的主要问题 (副作 菌的内毒素(主要)，革兰氏阳性菌的脂磷壁酸，某 用)是发热，尤其是世界各国批准开展的重组人 P53 些真菌、疟原虫、病毒等，还有一些抗原抗体复合物、 腺病毒注射液…。1999年9月 《自然》杂志公布的 不相容性血液制品和其它一些异原性物质 (如中药 首例基因治疗失败的事件令世界舆论哗然。美国亚 中的成分)。 利桑那州18岁的高中毕业生泽西 ·杰辛格因患鸟 基因治疗药物中的载体(Vector)作为 目标基因 氨酸氨甲酰基转移酶OTC部分缺失症，在宾夕法尼