大规模制备奥曲肽的工艺.pdfVIP

维普资讯 第24卷第1O期 精 细 化 工 Vo1．24．No．1O 2007年 10月 FINE CHEMICALS 0ct．2 OO 7 精细 车间俸 大规模制备奥 曲肽 王卫国，杨 明，李佩华，沈树宝 (南京工业大学 制药与生命科学学院，江苏 南京 210009) 摘要：优化并放大了奥曲肽的合成技术。通过提高反应温度到40℃和选择弱极性溶剂二氯甲烷 ，将 Fmoc—Thr (tBu)一O1与2一氯三苯甲基氯树脂的取代度提高到0．503mmol／g。采用 (H：O：)=30％的水溶液合成二硫键， 简化了分离氧化剂的步骤。自制 10g级大规模反应器，集成过滤、搅拌 、控温、鼓泡四重功能，且操作方便。合成 规模被放大到 10g水平 ，奥曲肽的产率从31．8％提高到48．7％，合成成本从1000元／g降低为359元／g。 关键词 ：大规模 ；奥曲肽；反应器；多肽合成；精细化工中间体 中图分类号：TQ465．6 文献标识码：A 文章编号：1003—5214(2007)10—1033—04 LargeScaleSynthesisofOctreotide WANGWei—guo，YANG Ming，LIPei—hua，SHEN Shu—bao (CollegeofLfieScienceandPharmacyEngineering，Na ngUniversityofTechnology，Na ng210009，Jiangsu，China) Abstract：Thesynthesistechniqueofoctreotidewasoptimizedandmagnified．Thesubstitutiondegreeof Fmoc—Thr(tBu)一O1linkedto2一chlorotritylchlorideresinwasimprovedto0．503mmol／gbyincreasing thereaction temperatureto40 ℃ and choosingpoorlypolarsolventsuch asdichloromethane．The separationofoxidantwassimplifiedbyusing30％ H2O2inwatertoformatethedisulfidebond．Inself- designed10 g-scalereactor，thefourfunctionsoffiltration，agitation，temperaturecontrolandbubbling werecombined，andmanipulationofitwaseasy．Thesynthesisscalewasmagnifiedtothelevelof10g， asaresult。theyieldofoctreotidewasincreasedto48．7％ from 31．8％ 。andthecostwasreducedto 359 RMB／grfom 1000RMB／g． Keywords：largescale；octreotide；reactor；peptidesynthesis；finechemicalsintermediate Foundationitem：SuppoaedbythedoctorSinnovation~undationofNanjingUniversityofTechnology (BSCX200513)；thenationalhigh technologyresearchanddevelopmentprogram