我国人类功能基因的研究进展.pdfVIP

我国人类功能基因研究进展 马大龙 北京大学人类殃病基困研究中心．北京100083 2003年在纪念DNA双螺旋结构发表50周年之际，由美、英、口、法、德和中国科学家经过13年 努力绘制的人类基因组全序列图终于完成，以序列分析为主的人类基因组计划的目标已经实现。，人类现在 已经进入厂后基因组时代．研究的重点转向人类功能基因组学。这～领域研究是生物技术产业和健康产业 的核心．蕴藏着巨大的产业化潜能和经济效益．并与人类的健康息息相关。基于基因组研究成粜为基础的 基I女lJi程药物、基因治疗、生物芯片诊断技术等，将具有极其，“阔的应用前景，将会从根本上改变疾病诊 断、治疗和预防的传统健康产业模式，带来巨大的社会、经济效益。 我因从上世纪九十年代中开始重视人类功能基因组的研究，在国家“863”汁划课题中开展了重大疾 病、重要生理功能相关功能基因，以及蛋白质组等的研究与开发，已经获得一批具有源头创新的成果，特 别在疾病基因研究领域，在国际顶尖遗传杂志发表了高水平的多篇论文，使我国在在这一领域进入国际进 入tH=界先进行列。随着人类基因组计划的完成，目前我国在人类功能基因研究领域已经从大规模cDNA测 序转向以细胞水平的功能研究、疾病相关性研究、相互作用蛋白的研究及蛋白质组学研究等领域。国际上 祈建立的技术已经广泛应用于国内的人类功能基因研究，如生物信息学、生物芯片、蛋白质组学、转基冈 小鼠、细胞筛选技术等。蚓际杂志上越来越多发表来自中国大陆的人类功能基因研究的论文。自2002年 起，我嘲将人类基因组的后续研究与开发工作列入I2个国家重大科技专项之一的“功能基因组与生物芯 卅’，其中的第一个课题为“人类重要生理活性及其有药物开发前景的功能基因研究”，北京市在2002年 也将人类重要功能基因编码蛋白质的课题列入重大项目之一。本综述结合这2个课题的主要研究基础，重 点介绍我吲实验室近年来发表于国际杂志的部分人类功能基因研究成果，特别是我国首次兜隆的具有细胞 或动物模型实验基础的单个功能基因研究。 1．系统功能藏冈研究 第二军医大学免疫室开展厂树突状细胞的大规模人类EST序列分析，获得数百个全长cDNA，并对其 中一些免疫相关的基因进行了深入的细胞或动物整体水平研究，发现了一批具有较重要功能的基然l，包括 新细胞因了．、细胞膜分子、信号转导分子等，例如具有趋化活性的巨噬细胞炎性趋化蛋白MIP．27[”、含有 WSXWS molecule motif的细胞因子受体样分子(cytokine receptor．1ike 及细胞内吞作_I}j的高尔基体相关Rab DPK¨1，参与促进白血病细胞系HL+60分化的GMP还原酶(GMPR2)[10l等。 北京大学人类疾病基因研究中心重点开展了细胞凋亡相关基因及新细胞因子基因的研究，克隆和研究 医科院基础所免疫窒从觅隆B细胞活化抗原入手．发现了人6A8 0L．甘露糖苷酶基因，汪明其反义寡核苻酸 其有促进BJABcells的oncosis—like死亡的作用，提示6A8 a一甘露糖苷酶有可能作为抗肿瘤药物的靶分了 存新的肿瘤抗原克隆研究中，北京大学医学部免疫系利用SEREX技术筛选到1 5个新的肿瘤相关抗原 编码序列，其中2个为睾丸和肝癌特异表达抗原．这些研究为发现肿瘤免疫治疗新靶点奠定了基础【”l。 2．殖昶l泌球系统功能基因研究 医科院基础所是国内最早开展生殖系统功能基因研究的单位，从大鼠睾丸特异表达的基因作为切入 点．11前已经克隆了一批与男性生殖系统相关的人类功能基因，包括人精子表达的基因HSD．3．8，其重组 蛋白免疫雄性大鼠可以引起不育””；人精子膜蛋白编码基因HSDl，在不孕症妇女血清中含有抗HSDI的 抗体，可能参与生精过程1171；睾丸特异表达的核蛋白编码基因Bs．63．利用酵母双杂交证明其能与Ran等 分了形成复合物，可能在生精过程中发挥作用II…。 j车i京医科大学功能基闲组中