香豆素-3-羧酸烟醇酯的合成.pdfVIP

34 期 安 徽 化 工 Vo1．41．No．1 ANHUICHEMICAL INDUSTRY Feb_2015 · 科研 与开发 · 香豆素 一3一羧酸烟醇酯的合成 李祥华 ．吴亚先，何黎琴 (安徽 中医学院药学院，安徽 合肥 230031) 摘要：目的：为寻找抗动脉粥样硬化药物，合成香豆素 一3一羧酸烟醇酯。方法 ：以水杨醛、丙二酸二乙酯为原料，合成得到香豆素 一3一羧 酸，再在脱水剂作用下与烟醇缩合，得到 目标化合物香豆素 一3一羧酸烟醇酯。结果与结论 ：设计合成了香豆素 一3一羧酸烟醇酯，目标物的 化学结构经 IR、MS、H—NMR等确证。 关键词：香豆素一3一羧酸；烟醇；合成 doi：10．3969／j．issn．1008—553X．2015．01．007 中图分类号：0626．13 文献标识码 ：A 文章编号 ：1008—553X(2015)01—0034—03 动脉粥样硬化(AS)是危害人类健康 的常见疾病之 有抗血小板聚集作用的香豆素一3一羧酸与具有调血脂 一 ， 是许多心脑血管疾病的病理基础I】I。AS的首要致病 作用和抑制血小板聚集作用的烟醇进行偶合，制备香豆 因素为血脂异常，其包括血浆中的胆固醇和(或)甘油三 素一3一羧酸烟醇酯，以期获得具有协调作用的抗动脉粥 酯(TG)升高及高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)降低翻。近 样硬化药物 。 年来，血小板聚集学说也已成为防治动脉粥样硬化备受 1 实验部分 重视的学说之一 ，因此，抗AS药物可从降血脂及抗血 1．1 仪器与试剂 小板聚集方面着手研究。 WRS一1B数字熔点仪 (上海索光光电技术有限公 烟酸是一种广谱调血脂药，在药理剂量下能降低总 司)，温度计未经校正；LCQAdvantageMAX液质联用质 胆固醇(TC)、低密度脂蛋 白胆固醇 (LDL—C)、极低密度 谱仪 (FINNIGAN公司)；NicoletAvatar370DTGS型红外 脂蛋 白胆 固醇(VLDL—C)、TG的量 ；同时，能够有效地升 光谱仪 (ThermoElectronCorporation)；AV400型核磁共 高HDL—C水平 。由于烟酸治疗剂量较大 (3-6g／d)，易 振仪 (溶剂为氘代氯仿，TMS为内标)；烟酸(无锡万隆化 产生面部潮红、瘙痒、胃肠道不适等不 良反应，且刺激性 工有限公司)；薄层硅胶 G板(100mm×100mm)。其它 较大，限制了其临床应用 。烟醇为烟酸的前体药物，在 试剂均为市售分析纯或化学纯。 体内可被生物氧化为烟酸而起作用。相较于烟酸，其刺 1．2 合成部分 激性小 ，并保留了烟酸所具有的扩张外周血管，抑制血 1．2．1 原 理 小板聚集，抑制TXA2生成和促进PGI2生成等作用[8．91。 水杨醛和丙二酸酯在六氢吡啶催化下缩合得到香 大量的研究表明，血栓的形成与动脉粥样硬化密切 豆素一3一甲酸乙酯，随后在碱性条件下水解，经酸化后 相关，是动脉粥样硬化的重要危险因素。研究发现，天然 制得香豆素 一3一羧酸；同时利用烟酸的羧基与甲醇在 或合成的香豆素衍生物具有多种生物活性，如抗血栓生 SOC1催化下反应，生成烟酸甲酯，再经 LiALH还原，得 成、抗肿瘤、抗感染、抗氧化、抗病毒、抗菌等作用I10-121。实 到烟醇；最后将香豆素一3一羧酸与烟醇在脱水剂作用下 验室前期研究也表明 香豆素一3一羧酸具有一定的抗 脱水成酯，得到 目标物香豆素一3一羧酸烟醇酯。合成路 血小板聚集作用。为此，根据药物拼合原理，