糖尿病血糖漂移下内质网应激对海马神经元的影响.pdfVIP

· 1036 · 安徽医科大学学报 ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2013Sep；48(9) 糖尿病血糖漂移下内质网应激对海马神经元的影响 周晓雨 ，任明山 ，吴元洁 摘要 目的 研究内质网应激通路相关蛋白在糖尿病血糖 糖尿病及其慢性并发症不仅与血糖水平的绝对 漂移状态下对糖尿病大鼠海马 CA1区神经元 的影响，探讨 值密切关联，更与血糖水平波动呈正相关。血糖水 波动性高血糖加重糖尿病脑组织损伤可能的发病机制。方 平不稳定的危险l生远远大于血糖绝对水平的直接作 法 65只sD大鼠随机分为正常对照组 (n=15)和糖尿病模 用。流行病学调查研究 已经证实血糖的波动性 型组 (n=50)，糖尿病模型组以 1％链尿佐菌素腹腔注射法 是糖尿病患者高死亡率的独立预测因子及血管并发 造模。将造模成功的46只糖尿病模型组大鼠随机分为持续 症的独立危险因素。因此，控制血糖漂移、稳定血糖 高血糖组 (n=20)和波动高血糖组 (n=26)，波动高血糖组 已经成为临床降低血糖绝对水平时急需解决的重大 制作血糖漂移模型。波动造模6周后统计各组大鼠每 日血 糖平均水平 (MBG)、每 日血糖平均水平的标准差(SDBG)、 课题之一。 最大血糖波动幅度 (LAGE)。用免疫组化法观察海马 CA1 血糖漂移能诱使胰岛细胞 内质网应激通路过度 区肌醇依赖的跨膜蛋白激酶 1(IRE1)和Bcl-2表达情况，用 激活，导致胰岛细胞功能缺损，细胞凋亡增加。目前 Westernblot法测定海马组织 CCAAT／增强子结合蛋白同源 国内外文献研究波动血糖对中枢神经系统的影响较 蛋白(CHOP)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)表达情况。结果 少。该研究通过分析内质网应激通路反应蛋 白肌醇 波动高血糖组的SDBG、LAGE明显高于正常对照组及持 依赖的跨膜蛋 白激酶 1(inositolrequiringER．to．nH— 续高血糖组 (P0．05)，MBG低于持续高血糖组及正常对照 eloussignalkinase1，IRE1)、CCAAT／增强子结合蛋 组 (P0．05)。波动高血糖组 IRE1、CHOP、GRP78表达较持 白同源蛋 白(CCAAT／enhancer．bindingproteinho— 续高血糖组及正常对照组明显升高 (P0．05)；Bcl-2表达 mologousprotein，CHOP)、葡萄糖调节蛋 白78(glu— 较持续高血糖组 、正常对照组显著下降(P0．05)。结论 cose—regulatedprotein78，GRP78)以及凋亡相关因子 糖尿病血糖漂移状态促进海马神经元内质网过度应激从而 Bcl-2表达变化，观察波动高血糖情况下海马神经元 加重损伤。 关键词 血糖漂移；内质网应激；海马 内质网应激通路激活状态及海马神经元细胞凋亡隋 中图分类号 R587．25 况，探讨波动血糖加重脑组织损伤的可能机制。 文献标志码 A 文章编号 1000—1492(2013)09—1036—05 1 材料与方法 2013—03—25接收 1．1 实验动物 65只 10周龄清洁级雄性 SD大 基金项 目：国家 自然科学基金 (编号 鼠，体重(180±20)g，由安徽省实验动物中心提供。 作者单位：安徽医科