临床肿瘤免疫治疗技术的突破和问题.pdfVIP

堕壅叁 !堡塑堡堕塑壁 医学与哲学2015年2月第36卷第2B期总第519期 临床肿瘤免疫治疗技术的突破和 问题 王 磁 摘 要 ：通过干预、改造肿瘤 患者 T细胞进行肿瘤免疫 治疗的方法，在部分类型的肿瘤患者取得 了 长期缓解的疗效。其 中包括非特异性解除患者 T细胞免疫抑制 (阻断免疫检查点)可 以使约 2O 的黑色素瘤和非小细胞肺癌 患者获得长期缓解 ；通过基 因转染赋予患者 T细胞识别肿瘤细 胞抗原和活化的信号 ，嵌合抗原受体～T细胞 (CAR_T)治疗在致死性儿童急性淋 巴细胞 白血病 中 取得 了约9O 的疗效 。长期疗效达到 75 。这些临床成果 ，使得肿瘤免疫治疗逐步成为部分肿 瘤治疗的一线治疗方案。然而，受到肿瘤高度异质性、能够选择肿瘤抗原的有 限性 、肿瘤免疫逃 逸 多重机制的影响，肿瘤免疫治疗仍有许 多关键问题 需要基础和临床研究进行尝试和解决。 关键词 ：肿瘤免疫治疗，免疫检查点，嵌合抗原受体一T细胞 ，T细胞受体 中图分类号 ：R730．51 文献标识码 ：A 文章编号 ：1002～0772(2015)02～0010—04 BreakthroughandObstaclesofClinicalCancerImmunotherapy WANG Yu．TheLaboratoryof TranslationalMedicine Center，theGeneralHospitalofChinesePeoplesLiberationArmy，Beijing100853，China Abstract：Cancerimmunotherapyhasachievedlongterm responsesinsomecancertypesandpatients．Ithasbeenapproved thatnon—specificinhibitionofimmunecheckpointscanbenefitabout2O ofpatients，includingmelanomaand non-small celllungcancer．By introducingcancerantigenspecificrecognitionandactivationsignals，CAR-T therapyshowed9O of CR responsesinlethalacutelymphoidleukemiaofchildren，and 75 long term responses．Theseresultsaremaking cancerimmunotherapyasthefirstlinetherapyinsomecancertypes．However，therearestillmanykeytechnologyissues tobesortedouttoexpandtheapplicationofimmunotherapyinothercancertypesduetocancerheterogeneity，limitationof cancerantigenstobetargeted，andmultipleimmuneescapingmechanismsadoptedbycancercells． KeyWords：cancerimmunotherapy，immunecheckpoints，chimericantigenreceptor-T celt(CAR-T)，T cellreceptor(TCR) 2013年 12月 20日，“肿瘤免疫治疗 (cancerimmu— 突变 ，逃脱免疫系统控制的免疫逃逸期 。 notherapy)”被 S(’iem l】列为年 度科学 突破 之首。在 在肿瘤的发生发展过程 中，肿瘤免疫编辑的三个阶 历经 100多年的经验医学 、基础研究 、临床研究的不断