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肥胖和辅助生殖 P.C. Ho 香港大学妇产科 肥胖的定义 BMI－体重指数 BMI＞25 kg/m2　－ 超重 BMI＞30 kg/m2　－肥胖 非洲和亚洲成人的BMI为22-23 kg/m2 而北美和欧洲成人为25-27 kg/m2 (WHO) 肥胖的其他指标 腰　　围－依赖操作人员; 显示内脏脂肪组织和腹部皮下脂肪组织 腰臀比例 皮褶厚度－依赖操作人员；轻度不适 生物电阻抗– 近似值 肥胖－全球流行 全球有超过10亿人超重 至少有3亿的肥胖人群 主要原因－摄入脂肪和糖类等高能量食物的增加和运动的减少 　　　　　　　　　　　 　　　　　　　　　　　　（ WHO 2005） 肥胖 2005美国卫生组织报道： 美国人2005年要比2004年胖 11.9 亿 (成人中的64.5%) 属于肥胖或超重 某些州四分之一的成年人肥胖 肥胖 主要健康危害 高血压 糖尿病 心血管疾病 整形外科问题 癌症 睡眠呼吸暂停 肥胖和生殖 月经紊乱 不排卵 不孕 高雄激素血症 肥胖和促性腺激素促排卵 Meta-分析 肥胖程度和FSH用量呈正相关 肥胖与取消率和排卵呈现明显相关性 肥胖和妊娠率（ PR ）没有明显相关性 肥胖与流产率呈现明显相关性 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Mulder et al 2003 肥胖是否影响辅助生殖的结果 ? 肥胖不影响IVF结果 (Lashen et al 1999) 肥胖 对照 FSH 量 2175 2175 卵子数量 5.6 7.5 E2峰值 3141 4074* 临床 PR 23.7% 20% 流产 17% 13% 肥胖和卵巢反应 促性腺激素需要量明显增加 (Wittemer et al 2000; Fedorcsak et al 2001) 取消率明显增加 (Spandorfer et al 2004; Fedorcsak 2004) 卵母细胞获得数量明显增加 (Spandorfer et al 2004; Fedorcsak et al 2001) 肥胖和卵巢反应 BMI 18.5 18.5-24.9 25-29.9 30 FSH 量 1906 1857 1902 2337 周期 2.6% 3.5% 5% 6.6% 取消 卵母细胞数量 8.1 7.6 7.0 7.0 Fedorcsak et al 2004 BMI和卵巢反应 (Ng et al 2000) 回顾性分析经IVF治疗128名妇女的卵巢反应 BMI 与卵母细胞数量呈负相关 窦状卵泡总数与ＦＳＨ， BMI和年龄相关 胰岛素抵抗和卵巢反应 肥胖与胰岛素抵抗相关 促排卵与高胰岛素血症岛致FSH用量增加，E2 水平升高，多卵泡发育和高取消率 胰岛素抵抗在肥胖妇女卵巢反应低下中的作用是什么？ 进行IVF时胰岛素抵抗与肥胖对卵巢反应的影响 (Fedorcsak et al 2001) 26 名IR和 30名nonIR PCOS 患者对照研究 长期降调节方案 IR患者E2水平低，和需要高剂量FSH。胰岛素抵抗组在控制高BW后，这种差异消失 非胰岛素抵抗的肥胖与促性腺激素抵抗相关 肥胖导致卵巢反应低下可能的原因 瘦素（Leptin）与 BW相关 瘦素抑制FSH促进颗粒细胞合成类固醇的作用 肥胖的PCOS患者，滤泡内高瘦素水平与相关的促性腺激素抵抗相关 　　　　　　　　(Fedorcsak et al 2000) hCG 的生物利用 24名中国妇女（12 名 BMI 28 kg/m2 ，12 名 BMI 在 20-25 kg/m2之间）研究实验 一个组单次肌注10,000 iu hCG，另一组给予皮下注射 间隔取血 (12, 24, 36, 48, 72, 96和120 h) Chan et al 2003 Hum Reprod 肥胖和hCG 的生物利用度(Chan et al 2003) 肌注组曲线下面积(AUC)和hCG最大浓度(Cmax)明显高于皮下注射组 不论使用哪种注射方法，肥胖组的AUC (50-64%) 和 Cmax (57-61%) 明显低于非肥胖组 肥胖女性hCG的生物利用度明显低于非肥胖女性 BMI 和滤泡内hCG BMI 滤泡内 hCG Kg/m2 mIU/ml 30 73.6* 20-30 121.4 20 153.2 *明显低于其它两组 Carrell et al 2001 肥胖和卵母细胞质量 BMI 高质量卵母细胞 20 kg/m2 64.2% 20-25 k