缬沙坦对兔动脉粥样硬化管壁及相关基因地研究.pdfVIP

一76一 第四届全国老年人内分泌代谢系统疾病学术会议——代谢综合征诊治研讨会 的发展、复发和推迟发生心血管事件的危险。 缬沙坦对兔动脉粥样硬化管壁及相关基因的研究 安徽医科大学附属省立医院安徽医科大学基础医学系 胡立群刘素莉岳力渡 陈 莉 大量文献已证明，缬沙坦对动脉粥样硬化的发生发展有一定的抑制作用…，但具体剂量及发生的 效应以及抑制动脉粥样硬化发展的程度，报到不一致，本研究试图通过大剂量的缬沙坦对家兔动脉硬 化模型进行干预，观察其对兔动脉管壁、管腔变化并探讨对动脉粥样硬化相关基因的影响。 一、对象和方法 1．动物模型和分组：选用5～6月龄的家兔60只，随机分为三组，对照组10只，每天二次喂给基 本饲料，胆固醇组20只，每日晨间喂给高脂饲料(1．5％胆固醇颗粒+猪油2克)后添加普通饲料， 量组(160mg．d一)8只，于每日清晨空腹经鼻饲管注入，然后再喂给与胆固醇组同量的高脂饲料，饲 养6—12周，饮水不限。 2．检测指标及方法：(1)病理形态学检测：分别在6周、12周用放血法处死各组一半动物，均取 升主动脉起始部约0．5em左右的动脉段，置于10％中性福尔马林溶液中浸泡，常规酒精脱水，石蜡包 埋，制成6斗m厚连续切片，苏木素伊红(HE)染色，弹力纤维染色做光镜检查，3％戊二醛固定，做 电镜标本，观察其形态学改变。图像分析仪测定主动脉管腔横截面积，主动脉内膜与中膜厚度的横截 面积，计算内膜／中膜面积比及主动脉内膜粥样斑玟面积比。(2)动脉粥样硬化相关基因c—mye、c— fos的测定。 3．统计学处理：各组计量资料以均数±标准差(X±S)表示，组间比较用单因素方差分析，率的 比较用X2检验。 二、结果 各组主动脉管腔横截面积，主动脉内膜与中膜厚度比值及主动脉内膜粥样斑玟面积构成比的比较。 胆固醇组与对照组比较，第6周的主动脉管腔横截面积，主动脉内膜与中膜厚度比值及主动脉内膜粥 样斑纹面积构成比已有显著性差异，第12周呈非常显著性差异；高剂量组6周和第12周与对照相比较 周与胆固醇组比较，差异无显著性，第12周与同时间的相比有显著性差异，但低剂量的6周及第12周 与胆固醇组比较均无显著差异，而与对照比较差异呈显著性(P0．05，P0．01=。 mRNA表达的影响：胆固醇组中动脉粥样硬化 2．缬沙坦对动脉粥样硬化相关基因c—mye、c—fos 相关基因c—mye、c—fosmRNA表达的阳性率与对照组比较显著增高，而高剂量组的阳性率显著低于 第四届全国老年人内分泌代谢系统疾病学术会议——代谢综合征诊治研讨会 一77一 胆固醇组(PO．05)，与对照组比较无显著差异。中、低剂量组的阳性表达率与胆固醇组比较无显著 差异。 三、讨论 动脉粥样硬化的发病机制错综复杂，其中肾素一血管紧张素一醛固酮系统(KAAS)可能与其发展 密切相关。 动脉粥样硬化(As)的形成与发展是多因素综合作用的结果，抑制AS的措施也是多种多样，血 管紧张素转换酶受体抗剂在防治AS方面越来越受到人们重视。本实验显示在病理形态学上缬沙坦组均 有不同程度的降低管腔狭窄程度，缩小粥样斑纹面积，减轻内膜增生程度，高剂量组和中剂量组的管 腔横截面积，主动脉内膜厚度比值及主动脉内膜粥样斑纹面积比值与胆固醇同时间比较均有显著性差 mRNA表达的 异。在动脉粥样硬化相关基因表达上，胆固醇组动脉粥样硬化相关基因c—myc、C—fos mRNA阳性表达率显著 阳性率与对照组比较显著增高，而高剂量缬沙坦组的原癌基因c—myc、C—fos 低于胆固醇组(P0．05)。动脉粥样硬化是一种以细胞增殖和变性为主要特征的疾病，近年研究表明， 动脉粥样硬化斑块损伤的细胞异常基因表达比正常组织高约5一12倍，本实验与文献报告一致。缬沙 通过其受体介导，经过一系列胞内传导信号放大作用，促进胞内的某些动脉粥样硬化相关基因如C— 导致组织细胞的增生，引起血管壁斑纹形成HJ。 老年糖代谢异常患者颈动脉硬化与CRP的相关性研