小牛血去蛋白提取物与重组人表皮生长因子衍生物治疗机械性角膜上皮损伤的疗效研究.pdfVIP

1．多烯类与唑类合用：那他霉素与两性霉素B虽同为多烯类抗真菌药物，与真菌细胞膜特有的脂质麦 角固醇结合才能发挥抗菌作用，但作用机制不完全相同。那他霉素抑菌机制尚不十分清楚，但有文献报道， 那他霉素与麦角固醇B环结合形成双键结构，对细胞膜结构造成氧化损伤，影响膜的功能，但不改变膜渗 透性：两性霉素B则结合麦角固醇脂质，破坏其结构，干扰膜的功能，改变膜渗透性。而唑类药物减少麦 角固醇生成，两类药物作用机制不同故可能发生拮抗作用。我们试验结果表明：镰刀菌那他霉素与唑类药 和相加作用(13．2％)，两性霉素B与氟康唑联合表现为无关作用，特别是两性霉素B与伊曲康唑联合体 外药敏试验未发现有拮抗作用。因此，对于镰刀菌引起的真菌性角膜溃疡在治疗中应避免那他霉素与唑类 药物联合治疗，以免产生拮抗作用影响治疗效果。我们可以考虑用两性霉素B与伊曲康唑联合治疗。曲霉 菌那他霉素与氟康唑表现为协同作用(55．6％)，但有33．3％的菌株表现为拮抗作用，可能与曲霉菌属中种 的不同有关，那他霉素与伊曲康唑联合表现为无关或相加作用；两性霉素B与伊曲康唑和氟康唑联合均表 现为无关(55．6％和50％)或相加作用(33．3％和38．9％)，需针对不同的菌属扩大样本量进一步证实。 2．多烯类与丙烯胺类合用：丙烯胺类抗真菌药物通过作用于真菌角鲨烯环氧化酶，导致真菌重要膜成 分麦角固醇生物合成受抑而缺陷，发挥抑菌作用；角鲨烯的最终聚集，脂滴沉积与细胞壁及细胞浆，导致 膜破裂和细胞死亡，发挥杀菌作用，它同样阻碍麦角固醇生物合成，故与多烯类抗真菌药物可能发生拮抗 加作用。而两性霉素B与特比奈芬联合表现为协同作用和相加作用(81．6％和13．2％)；文献报道两性霉素 B与特比奈芬联合作用于白色念珠菌、烟曲霉和黑曲霉时均有协同和相加作用，但针对眼部分离的镰刀菌 的联合体外药敏试验尚无报道。曲霉菌那他霉素、两性霉素B与特比奈芬联合治疗均表现为拮抗作用(61．1％ 和66．7％)，结果符合其作用机制。 3．丙烯胺类与唑类合用：两类药物作用于真菌麦角固醇合成的不同位点，两类药都导致麦角固醇合成 减少，故有协同作用的可能。本试验体外药敏试验对于镰刀菌仅有特比奈芬与伊曲康唑、氟康唑(18．4％和 15．8％)表现为协同作用，多数表现为无关作用；对于曲霉菌仅有特比奈芬和伊曲康唑(33．3％)部分表现 为相加作用，多数表现为无关作用：特比奈芬和氟康唑则表现为拮抗作用(66．7％)。但是，文献报道特比 奈芬分别与氟康唑及伊曲康唑联用对念珠菌、毛孢子菌、曲霉菌、帚霉菌均有协同作用。故这两类药联合 应用在眼部丝状真菌是否有良好的临床治疗价值还有待于临床及体外试验进一步验证。 目前，眼部常用抗真菌药物很少，在治疗中，常会采用联合用药。联合用药可能防止或延缓耐药菌株 的发生，减少药物毒性，尽可能在真菌生长早期抑菌。但联合用药可能产生不同的作用，临床应参考体外 药敏试验，合理选择联合用药。各种药物联合所产生的相互作用可因不同菌属、菌种和菌株而异，可能与 分离的部位，菌株的耐药性有关，药物剂量、给药顺序及给药途径也会影响测定结果。从体外药物敏感性 试验结果来看，两性霉素B联合伊曲康唑或特比奈芬治疗镰刀菌感染效果较好，那他霉素联合氟康唑适用 于曲霉菌感染的治疗。 2．小牛血去蛋白提取物和重组人表皮生长因子衍生物 治疗机械性角膜上皮损伤的疗效研究 上海，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科(200031)邱晓崾龚岚孙兴怀 上海，复旦大学卫生统计教研室(200031)赵耐青 上海交通大学医学院附属新华医院(200031)祝肇荣 杭州，浙江大学医学院附属第一医院李毓敏 杭州，浙江大学医学院附属第二医院姚克 青岛市立医院赵武令 7l 【摘要】 目的，探讨小牛血去蛋白提取物和重组人表皮生长因子衍生物治疗角膜上皮损伤的疗效及 安全性。方法采用多中心、随机、双盲方法，将诊断为机械性角膜上皮损伤的240例(240只眼)患者随 机分入两组：小牛血去蛋白提取物组(120只眼)，重组人表皮生长因子衍生物组(120只眼)，两组分别滴 用20％d、牛血去蛋白提取物滴眼液和5000IU／mL重组人表皮生长因子衍生物滴眼液，每天给药4次，每次1 滴，疗程14d。用药前