抗肿瘤铜配合物研究进展.pdfVIP

·2034 · 现代中西医结合杂志 Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2014 Jun，23（18） 综 述 抗肿瘤铜配合物研究进展 1，2 1，2 1，2 1，2 韩尽斌 ，曲 毅 ，徐新春 ，朱建民 （1. 中国科学院上海临床研究中心，上海200031，2. 上海市徐汇区中心医院，上海 200031） ［关键词］ 铜；配合物；药物；肿瘤 doi：10.3969/ j.issn.1008 -8849.2014.18.045 ［中图分类号］ R979.1 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1008 -8849（2014 ）18 -2034 -04 铜是人体必不可少的微量金属元素，人体内既存在单质 1 人体铜代谢 铜，也有以化合物形式存在的铜，铜元素被吸收进入人体后， 食物中所含的铜（有机铜）在肝脏内会被各种配体螯合， 前期与血浆铜蓝蛋白（ceruloplasmin）、白蛋白（albumin）和其 然后以安全的形式进行转运。饮水或服用铜添加剂摄取的无 他蛋白质结合，后期则可以与多种配体形成各种配合物，然后 机铜大多会通过肝脏以自由铜离子的形式直接进入血液循 ［9 ］ 主要与蛋白和核酸等生物分子作用，发挥生物活性。目前关 环。自由铜离子能够通过人体血脑屏障，产生毒性作用 。 于铜元素与人类疾病关系的研究集中于药物化学和生物化学 在人类的日常饮食中大约有 50% 的铜元素会被人体从胃和 小肠吸收，人体每天约吸收25 mol（1.5mg）的铜。吸收进入 领域，多关注铜在人体转运过程的分子生理学机制，多从铜元 μ 素在人体的平衡维持，与铁代谢的关系，以及铜在于人体生理 人体的铜会与白蛋白结合，经门静脉被转运进入肝脏，然后再 和病理过程的作用进行研究与探讨［1-2 ］。尽管很多研究揭示 主要与铜蓝蛋白结合，而仍有少量的铜以与白蛋白结合的形 了人体内无机形式存在的铜元素的动态平衡，但对金属铜配 式被输送到周围组织。人体所含的铜元素约有 10%储存于 合物的研究仍处于初级阶段。 肝脏，其摩尔量约为 1.2 mmol（约80 mg）。人体吸收过多的 现代医药学研究表明，铜配合物能够产生抗菌、抗病毒、 铜会经胆汁排泄进入消化道，每日人体经消化道排泄的铜约 为 12.5 mol，是经饮食进入人体未被吸收的铜和重新被排泄 抗炎、抗肿瘤、酶抑制或化学核酸酶等活性作用，越来越引起 μ 研究者们的注意。铜可以与部分非甾体类抗炎药（NSAIDs） 进入消化道铜的总和［10 -11］。人体铜含量的平衡可以通过消 发 物化学反应，生成新的配合物，与非配合物药物相比， 化道的吸收效率和胆汁的排泄率变化调节，但主要由内源性 ［12 ］ 多种 NSAIDs与金属铜的配合物均具有提高抗炎和抗溃疡活 的分泌过程进行调控 。铜元素可以与多种金属酶进行结 性，减少胃肠毒性等作用［3 -4 ］。能够与铜形成配合物的非甾 合，参与血红蛋白合成、药物及其他类型的外源性化合物代 体类药物包括一大类抗炎药，可以降低其不良反应，并且其机