甲磺酸伊马替尼耐药的人胃肠道间质瘤动物模型的建立和病理学特征分析.pdfVIP

·176· ．论著．实验病理学． 甲磺酸伊马替尼耐药的人胃肠道问质瘤 动物模型的建立和病理学特征分析 郑松王孝拳 贾静潘月龙陶德友卢洪胜黄科儿 【摘要】 目的通过甲磺酸伊马替尼耐药细胞系建立人胃肠道间质瘤(GIST)裸鼠移植瘤模型， 进一步鉴定和分析其病理学特征，为明确其耐药机制提供一个较理想的实验平台。方法 甲磺酸伊 马替尼耐药的GIST细胞GIST．R、GIST．PRI和GIST-PR2分别接种裸鼠观察成瘤情况。应用免疫组织 化学方法检测移植瘤组织中CDll7、结蛋白和myogenin等的表达情况，并进一步检测移植瘤中c·kit 和血小板源生长因子受体d(PDGFR—d)基因的突变情况。结果成功地建立了甲磺酸伊马替尼耐药 的人GIST裸鼠移植瘤模型。c．kit和PDGFR．d基因突变分析结果显示，移植瘤的突变类型与接种前 细胞系突变类型相一致。免疫组织化学结果显示，GIST-PR2耐药移植瘤CDll7呈阳性表达，而 GIST．R移植瘤CDll7阴性表达。GIST．PRl耐药移植瘤呈混合细胞型，部分区域可见横纹肌肉瘤分 化，横纹肌肉瘤分化区域CDll7阴性表达，但是结蛋白和myogenin阳性表达。结论成功地建立了 多个甲磺酸伊马替尼耐药的人GIST裸鼠移植瘤模型，同时发现其在组织病理学和免疫表型方面有着 不同于耐药前GIST组织的一些特征。可以以此动物模型作为研究平台，为进一步进行甲磺酸伊马替 尼耐药机制的体内外实验研究打下了基础。 【关键词】 胃肠肿瘤；原癌基因蛋白质c—kit；抗药性，肿瘤；肿瘤移植；动物实验 Establishmentand ofimatinib-resistantstromaltumor pathologicanalysis gastrointestinal xerlo卿f|ts ZHENG Yue·long，TAO Ke_er． Song’．WANGXiao-ju，jlAj堍．PAN De-you，执Hong-sheng．HUA^G First ’DepartmentofOncology。HangzhouPeople’SHospitalofZhejiangProvince，Hangzhou310006，China author：zHENG Corresponding Song。E-mail：tztree@126．corn To characterizeimatinib-resistantstromaltumor establishand 【Abstract】Objecfive gastrointestinal Further anideal theimatinib—resistantGIST (CIsT)xenografts．provided experimentalplatformthroush to themechanismofresistancetoimatinib．Methodslmatinib．resistantGISTcells xenograftsinvestigate mice ofhumanimatinib-resistant wereiniectedundertheskinof nude toestablishanimalmodels athymic and featuresofGIST werealso and with GIST．Themolecular