抗凝药物的研究进展.pdfVIP

竖壁痘皇蕉堑壁整蕉盘查筮12鲞筮!魍垫!Q生!Q旦 ·47l· 抗凝药物的研究进展 张丽华综述龚德华审校 关键词抗凝药物作用机制 临床应用 静脉血栓栓塞(VrIE)包括深静脉血栓(DVT)肝素的缺点也很明显，由于其分子量不均一，与血浆 及肺动脉栓塞(PE)是临床常见病，严重者可危及生蛋白的结合，及对x因子选择性差，导致其安全性 命。据统计，美国每年新发DVT病例约200万人，差，抗凝效果不稳定；其次需依赖AT—III而起作用， 并发PE约60万人，其中致死性PE20万人，死亡约 在AT—III活性不足或缺乏的情况下作用受影响。 5万人，占人口总死亡原因的第三位，仅次于肿瘤及 低分子肝素(LMwH)是肝素裂解出来的小片 心肌梗死，而发展中国家每年约有3—6千万人发生 段，平均分子量为4—5kD，这些小分子片段与血浆 DVT【1．2 J。VTE发生与血流淤滞、血液高凝状态及蛋白亲和力不高，故其抗凝效果相对稳定，且对抗 血管壁损伤有关，主要见于创伤手术和长期制动或 xa选择性增高，而对IIa作用降低。其生物半衰期 高凝的内科患者。资料显示，在未经抗血栓治疗的 明显长于普通肝素，约8～12h，皮下注射3—5h可 脊髓损伤患者V，IE发生率为60％一80％，在髋、膝达药物峰效应。治疗时一般不需实验室监控，如需 关节骨折或关节置换术后为40％～60％【3J，在内科 监控，可在药物注射4h后行抗Xa因子水平的检 高危患者平均为41．5％，其中肾病综合征患者高达 测。大量研究显示LMWH可有效预防关节矫形术 40％【4 J，此外急性心肌梗死、充血性心力衰竭、 后、腹部外科手术VrIE的发生及再发∞’7|，剂量为 5 000 ARDS、SLE、糖尿病等均与VTE密切相关。V1’E致 u／次，1～2渺d。其缺点包括肾衰患者半衰 残率与致死率高，并发大面积PE时可立即致命，约 1／3患者遗留静脉炎综合征，因此V11E的防治尤为用及存在部分抗IIa活性；需注射用药等。 重要，如无抗凝禁忌证，高危人群应尽早行抗凝治 华法令是香豆素的衍生物，通过影响维生素K 疗。目前常用抗凝药物主要为肝素、低分子肝素、华 与其环氧化物的循环转化而影响维生素K依赖凝 法令，而新近出现的新型抗凝剂亦备受关注。本文 血因子活性。华法令在胃肠道吸收迅速，生物利用 就以上各种抗凝药物的有效性及安全性进行阐述。 度高，口服后90min达血药浓度高峰，半衰期为36 —42h，与血浆白蛋白结合，在肝脏中蓄积。目前华 常用抗凝药的作用机制及其特点 法令是临床应用最多的口服抗凝药，但诸多缺点限 肝素是一种硫酸化的糖胺聚糖混合物，分子量 制了其临床应用：治疗窗窄，剂量反应关系无法预 为3—15kD，通过增加抗凝血酶III(AT—III)与凝血测；与多种食物及药物存在相互作用，明显影响其疗 酶的亲和力而发挥抗凝作用，体内外均有强大的抗 效及不良反应；需频繁监测凝血功能，造成患者依从 凝作用，静推后立即起效，半衰期3—4h。普通肝素 性差，并增加了患者的经济负担；起效慢，紧急情况 有其独特的优点：(1)起效快，可完全被鱼精蛋白中 时需与其他抗凝药重叠使用；半衰期长，停药后药效 和，目前它仍是体外循环抗凝的首选；(2)通过非肾 消失慢。 脏途径代谢，肾功能不全相对安全；(3)肝素町钝化 新型抗凝剂 Ixa、XIa、XIIa因子，进而阻滞内源性凝血激活通路， 故理论上，肝素对导管、支架、瓣膜抗凝效更佳”J。 Xa因子、IIa因子是内外源凝血途径最终的共