抗生素相关性腹泻的中药新药治疗研究探讨.pdfVIP

1318 Chinese Journal of Medicinal Guide 2014 Volume 16 No. 10(Serial No.132) 抗生素相关性腹泻的中药新药治疗研究探讨 马晓宇，莫颖宁 (山东中医药大学药学院药物分析学系2012级，济南 250355) 【关键词】 抗生素相关性腹泻；中药治疗；药效学研究；临床试验 【中图分类号】 R969；R442.2 【文献标识码】 A 【文章编号】1009-0959(2014)10-1318-02 抗生素相关性腹泻(Antibiotic associated 归于“泄泻”范畴，腹泻以稀水样便为主、亦可有糊状 diarrhea，ADD)是伴随临床抗菌素用药带来的医源性疾 便，可伴有不同程度的发热、腹痛、腹胀、恶心、呕吐 病，中药新药探索治疗AAD时更应体现中药治疗的作用特 等[9]，病因以内湿为主，病在脾胃、大小肠，涉及肝肾 点；如何研究中药治疗AAD的作用和怎样进行技术评价值 等脏。抗生素在中医属“苦寒”之品，用之则易损伤脾 得引起重视。本文就申请用于治疗AAD中药新药的关键点 胃之阳，虚者更虚，脾胃亏虚，造成清气不升，浊气不 结合技术评价思路进行简要的讨论。 降，清浊相混而成泄泻，《内经》所谓“脾病者，虚则 1 发病机理和治疗 腹痛肠鸣，飧泻食不化”；又命门火衰不暖中土，脾阳亏 抗生素相关性腹泻(Antibiotic associated 虚，运化无权，脾失健运，湿浊内生，或可酿生湿热， diarrhea，ADD)是指伴随抗生素使用而发生的无法用 加之药毒留恋，气血凝滞而腹痛、甚至粘液脓血便[10]。 其他原因解释的腹泻[1]。AAD发病机制主要两方面：起 目前，对AAD中医的辨证主要分型为脾肾阳虚、脾虚湿 初为正常菌群失调，条件致病菌过度生长或代谢功能的 阻、湿热内蕴三证，在辨证准确的基础上，针对素体虚 转换；进而抗生素直接作用于肠道黏膜扰乱正常肠道微 弱的病本采用健脾益气之法，再根据兼证之不同以治其 生态环境，广谱抗生素抑制和杀灭肠道厌氧菌、使菌群 标[8]，结合中医理论使维持机体状态的平衡是关键。近 比例失调，导致细菌对糖类代谢降低而使肠道内多糖发 年，已经有一些中药制剂应用于AAD治疗的研究，如参苓 酵生成短链脂肪酸减少、未经发酵且不易吸收的多糖增 白术散、肠宁汤、七味白术散[11～13]，效果显著。 加，引起渗透性腹泻；窄谱抗生素对正常微生物菌群影 2 重点关注和运用 响较小且不影响短链脂肪酸合成[2,3]。 2.1 立题依据 经对多种病原体研究，证明了诱发AAD病原菌包括： 通常所说的循证依据和试验依据体现：偱证依据主 艰难梭状芽孢杆菌(C.difficile)、产气荚膜梭状芽胞 要包括临床定位依据和组方依据，组方形成和累积临床 杆菌、产酸克雷伯菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌。 应用经验的运用都应该在有严谨的确诊依据、观察指标 AAD严重程度从单纯性腹泻到艰难梭状芽孢杆菌相关性腹 及疗效判定标准的临床观察研究资料，结果具有说服 泻以及假膜性结肠炎(PMC)，目前认为艰难梭状芽孢杆菌 力；而对AAD病人诊断也存在一定的困难，应有抗生素 是AAD的主要病因，10%～25%的AAD和几乎所有的PMC均 应用史，应明确感染疾病及所用抗生素品种、剂量及疗 由此菌引起[4,5]，对应用抗生素种类不同，成人AAD发病 程，应进行细菌毒素的检测等等；还应排除服用甲硝 率幅度在5%～25%，能确定病原体的患者也只能达到40% 唑、万古霉素、微生态制剂以及收敛性止泻药物者；还 左右。目前临床是对症治疗，