壳聚糖-乙酰半胱氨酸纳米粒子的性质及体外释药性.pdfVIP

V01．29 高等学校化学学报 No．4 CHEMICALOFCHINESEUNIVERSITIES 851—857 2008年4月 JOURNAL 壳聚糖／乙酰半胱氨酸纳米粒子的 性质及体外释药性 王 鑫1，毋中明2，张新歌1，郑超1，王镇1，李朝兴1 (1．南开大学高分子化学研究所，天津300071；2。天津医科大学代谢病医院，天津300070) 摘要制备了一种基于壳聚糖／乙酰半胱氨酸偶合物(CS．NAC)的新型巯基纳米粒子并进行了结构表征，同 时对纳米粒子的黏附性、溶胀性和药物释放进行了测试．结果表明，纳米粒子具有较小的粒径(140～210 mV)，胰岛素的载药量达到13％-42％．这些性质随着巯基含量的变化而 nm)和正的表面电位(19．5～31．7 变化．与壳聚糖纳米粒子相比，巯基壳聚糖纳米粒子表现出了更强更快的黏附性质．体外释放研究结果表 明，巯基壳聚糖纳米粒子的胰岛素释放具有pH响应性．在pH=6．8时，15min即能释放58．6％的胰岛素； 而在pH=5．4时，24h内仅有不到40％的胰岛素被释放．因此，CS—NAC纳米粒子用于胰岛素的黏膜给药体 系具有很好的应用前景． 关键词巯基壳聚糖；^乙乙酰山半胱氨酸；纳米粒子；黏附性；药物释放 中图分类号0636 文献标识码A 文章编号0251-0790(2008)04-0851-07 载药纳米粒子在黏膜给药体系中表现出独特的纳米效应，不但可以提高药物的靶向性，改变药物 的动力学，而且通过延长在黏膜内的滞留时问可改变膜转运机制，增加药物对膜的通透性，有效地克 服了酶等生物屏障，是很有发展前景的优良给药途径，尤其是作为生物大分子药物的给药途径，可有 效地解决生物大分子在体内易失活及半衰期短等问题…．目前纳米药物的黏膜吸收研究仅限于少数纳 米粒子的体系悼J，远没有达到预期的目标．为了实现这一目标，选择具有黏附性的纳米粒子是极为重 要的，因为纳米粒子通过黏膜黏附可以实现释药体系在特定部位的定位释放．研究结果表明口1，黏附 性聚合物与被吸附组织的紧密接触可以提高大分子药物如蛋白质类和多肽类药物的透过性．壳聚糖是 一种可降解的生物相容性材料，并能与黏膜蛋白形成氢键和静电作用，具有良好的生物黏附性能H1， 但这种基于非共价键的黏附作用并不能有效地克服体内的清除机制而保证药物在指定部位的持续释 物的有效吸收是壳聚糖微球的7倍，且对鼻腔无明显毒副作用．巯基壳聚糖通过与黏膜形成二硫键进 一步延缓了药物在黏膜内的清除，提高了药物的黏膜吸收．因此，与壳聚糖纳米粒子相比，巯基壳聚 糖纳米粒子应具有更强的黏附性能，具有很好的应用前景．然而有关将巯基壳聚糖纳米粒子用于大分 子药物的释放体系的研究至今尚未见报道．因此，本文使用壳聚糖一乙酰半胱氨酸偶合物(CS—NAC)为 载体材料，三聚磷酸钠(-IPP)为离子交联剂，胰岛素为模型药物，采用离子交联的方法制得巯基化壳 聚糖载胰岛素纳米粒子，并对其黏附性和溶胀性等进行了测试，同时对其体外释药性进行了研究． 1 实验部分 1．1试剂与仪器 收稿日期：2007-09-21． 基金项目：南开大学青年教师基金(批准号：20070410766)资助． 联系人简介：李朝兴，男，博士，教授，博士生导师，主要从事生物医药高分子的研究．E—mail：lcx@nankai．edu．cn； xinshuang@mail．nanksi．edu．cn 万方数据万方数据 852 高等学校化学学报 V01．29 度99％，阿法埃莎化学有限公司)；1一羟基一苯并一三氮唑(HOBt，纯度99％，上海共价生化有限公司)； 三聚磷酸钠(，IPP，纯度98％，天津化学试剂三厂)；粘蛋白(Mucintype 胰岛素(28 IU／mg，江苏万邦生化有限公司)．