用于纳米载药系统的两亲性聚乙二醇-药物分子偶联体的合成及胶束化性质.pdfVIP

V01．32 高等学校化学学报 No．6 2011年6月 CHEMICALJOURNALOFCHINESEUNIVERSnlES 1389～1395 用于纳米载药系统的两亲性聚乙二醇．药物 分子偶联体的合成及胶束化性质 梁海岩，昊学，金慧娟 (延边大学长白山生物资源与功能分子教育部重点实验室，延吉133002) 摘要以苯甲酸为模型药物分子，设计合成了两亲性树枝状药物载体化合物6．ArmMPEG—Drug Conjugate．采 H H 用1 NMR和”CNMR谱对其结构进行了表征．1NMR结果表明，载体化合物在有机溶剂和水中表现出不 同的聚集行为，在水中可白组装形成纳米微粒．利用荧光探针技术、动态激光光散射和扫描电镜研究了该化 合物在水中的胶束化行为．结果显示，该化合物具有很低的临界胶束浓度[2．5×10。2mg／mL(5．3×10曲 mol／L)]；它在水溶液中浓度为1．0mg／mL时的流体力学直径为67．4nln，多分散指数为0．106；通过扫描电 镜观察发现，初始浓度不同时形成的聚集体形态也不同，得到了管状和方形结构胶束，而且随着不同水量的 加入，聚集态从管状转变为囊泡状结构． ‘ 关键词药物载体；胶束；囊泡；两亲性；聚乙二醇单甲醚 中图分类号0632 文献标识码A 文章编号0251-0790(2011)06—1389-07 普通给药方式存在药物利用率低的缺点，其原因之一是药物无选择性地分布于全身循环系统中， 以至于到达靶部位的药物量只是很少一部分．若要提高药物在靶部位的浓度，则需增加药物剂量，但 会增大药物的毒副作用，特别是在肿瘤治疗过程中尤为凸显．因此，研究并开发具有靶向性的药物递 送系统具有重要意义¨qJ．关于药物分子借助载体实现其靶向性的研究是当前热点之一【4一¨． 纳米级药物载体可在体内依靠物理和生理作用将药物分子选择性地输送到某些特定的病变部位并 浓集于此．树枝状分子是一种新型纳米化合物，其结构高度枝化、单分散性、球形表面及内层和外表 面可功能化等特点使其在不同领域显示出广泛的应用前景．在药物载体方面，由于树枝状分子的高度 枝化使其能够携带多个药物分子，从而提高载药量¨2瑙J．另外，在构筑分子结构时，如果在两端分别 导人疏水链段和亲水链段，则可制得两亲性树枝状高分子，进而在水中实现自组装，形成不同形态的 聚集体ⅢJ．高分子胶束因具有较低的临界胶束浓度(cmc)和良好的稳定性而被应用于药物载体研究 中旧卜…，而且水溶性高分子对实体瘤具有增强的透过及滞留效应(EPReffect)．研究表明，在药物或 载体上连接聚乙二醇链(PEG)可以延长体循环时间且具有被动靶向的功能．因此，PEG在药物载体修 饰研究领域备受关注∞2-403．但目前高分子胶束作为药物载体的研究主要集中在对脂溶性药物的包裹 方面．本文设计合成了A3．B3型两亲性树枝状药物载体化合物6-AnnMPEG—DrugConjugate．亲水链段 由三枝聚乙二醇单甲醚(MPEG750)组成；疏水链段的3个分支均通过4．羟基扁桃酸连接药物分子，而 H 该药物分子又可在酶促作用下得以释放，进而达到控释的目的．1 NMR结果表明，由此构成的两亲 性树枝状药物载体化合物在水中和有机溶剂中表现不同的聚集行为，在水中可自组装成纳米微粒．还 研究了该药物载体化合物在水溶液中的自组装行为，为下一阶段进行酶促控释药物分子奠定基础． 1 实验部分 1．1试剂与仪器 收稿日期：2010-08．11． 基金项目：国家自然科学基金(批准号资助． 联系人简介：金慧娟，女，教授，主要从事有机合成研究．E-mail：jinhj@ybu．edu．cn 万方数据 高等学校化学学报 V01．32