雾化吸入激素在AECOPD治疗中的作用.pptVIP

雾化吸入激素在AECOPD治疗中的作用 内容提要 COPD急性加重的流行病学 COPD急性加重的定义及治疗原则 全身激素治疗COPD急性加重的作用 全身激素治疗的主要副作用 雾化吸入激素治疗COPD急性加重的临床疗效 雾化吸入激素与全身激素等效剂量换算 COPD死亡率持续增高 COPD急性加重使患者死亡率明显增加 COPD急性加重对患者的严重负面影响——肺功能下降、生活质量降低、社会经济成本增加 GOLD 2006：COPD急性加重定义 “在COPD自然病程中出现呼吸困难、咳嗽和（或）咳痰在基线水平上有急性加重，超越了日常状况的变化，并需要调整常规的药物治疗方案。” An exacerbation of COPD is defined as an event in the natural course of the disease characterized by a change in the patient’s baseline dyspnea, cough, and/or sputum that is beyond normal day-to-day variations, is acute in onset, and may warrant a change in regular medication in a patient with underlying COPD. GOLD 2006：COPD急性加重治疗原则 院内/急诊室处理原则 控制性氧疗 支气管扩张剂治疗 糖皮质激素 抗生素治疗 呼吸兴奋剂 机械通气 糖皮质激素治疗AECOPD的抗炎机制 GOLD 2006：在轻中度COPD急性加重中，痰和气道壁发现嗜中性粒细胞增加，一些研究还发现嗜酸细胞增多。由此导致相关炎症介质水平升高，包括肿瘤坏死因子α （TNF-α）,白三烯B4（LTB4）和白介素8（IL-8）1. 部分COPD急性加重患者存在气道嗜酸性粒细胞性炎症加重，活检证实COPD急性加重时，患者气道粘膜嗜酸性粒细胞水平是COPD稳定期的 30 倍2 以上发现可能解释糖皮质激素在治疗COPD急性加重中的作用。 AECOPD患者大气道IL-8水平明显高于COPD稳定期患者 COPD急性加重患者痰中TNF-α明显高于稳定期水平 肺气肿患者肺泡灌洗液中LTB4浓度水平较无肺气肿患者增高 一项对COPD急性加重患者气道的活检研究显示： ——气道粘膜嗜酸性粒细胞显著增高 一项对COPD急性加重患者痰检研究显示： ——痰嗜酸性粒细胞显著增高 全身激素治疗COPD急性加重的作用 全身性糖皮质激素是治疗COPD急性加重的有效药物： 缩短康复时间，提高肺功能（FEV1）和改善低氧血症(PaO2) (A类证据) 降低短期内复发和治疗失败的风险，缩短住院日 若患者基础FEV150％预计值，除了支气管扩张剂外，可考虑加用糖皮质激素，推荐泼尼松龙每天30-40mg口服，治疗7-10天。 ——GOLD 2006 骨：骨质疏松和骨折 眼：白内障和青光眼 代谢：肥胖、糖代谢紊乱 皮肤：痤疮、多毛、紫纹、色素沉着 循环系统：高血压 内分泌系统：库欣综合征、抑制HPA轴 性功能异常 易发感染 精神症状 电解质紊乱 全身激素治疗的不良反应——骨密度降低和骨折 一项研究调查 117 例口服糖皮质激素的哮喘、COPD或纤维化肺泡炎患者* 58%患者有骨质疏松症，61%有椎骨骨折 在使用中位剂量为30mg泼尼松龙的治疗亚组，患者发生椎骨骨折的风险增高近 2倍(OR=1.94)。 泼尼松龙可降低骨矿物质密度（BMD），但骨折风险增加并不依赖于其对骨密度的降低作用 全身激素治疗的不良反应——高血糖症 一项对10项随机、对照试验的Meta分析，研究口服和静脉皮质激素对COPD急性加重患者的疗效和安全性1 口服和静脉皮质激素(相对于安慰剂): ↑ 危险性 药物相关副作用 (OR: 2.29)1 高血糖症 (OR: 5.48)1 体重增加2 食欲增加2 失眠2 雾化吸入激素治疗AECOPD的抗炎机制——糖皮质激素的作用途径 经典作用途径：通过胞内核受体介导的经典基因组作用，通常需要数小时甚至数天1。 非经典作用途径（数分钟） 膜受体介导的特异性非基因组作用1 通过与细胞膜的理化交互作用发挥非特异性的非基因组作用1 通过与胞膜特殊位点结合，发挥非基因性血管效应2。 经典途径－糖皮质激素基因组机制 糖皮质激素的非经典作