吸入性糖皮质激素治疗持续性哮喘患儿的疗效和安全性.pdfVIP

医 09年第49卷第45期 吸人性糖皮质激素治疗持续性哮喘患儿的 疗效和安全性 赵丽众 ，李卫评 (山东大学附属省立医院，济南250021) 关键词：哮喘持续状态，糖皮质激素类；吸入疗法 中图分类号：R562．2 文献标志码：A 文章编号：1002．266X(2009)45-0108-02 吸人性糖皮质激素 (cs)是治疗哮喘的常用方法，该方 以失活代谢产物的形式进入体循环。但是 ，大多数的药物在 法不仅可以控制哮喘、减轻炎症反应、减少哮喘发作次数，同 首过代谢时并不能充分失活，从而 以原药的形式进入体循 时还可以改善肺功能。众多临床研究显示，低剂量吸人性 环，产生肺外不 良反应。如果CS通过大容积的储雾罐给药， CS给药治疗哮喘安全、有效，而且通过对患者血药浓度的监 那么沉积在 口咽部的部分以及这部分药物产生的局部和全 测可以早期发现可能的不 良反应。现将持续性哮喘患儿吸 身不 良反应将会明显降低 ；同时也推荐使用计量或者干粉吸 人性 cS治疗的作用机制、临床效果及不 良反应综述如下。 人剂后漱 口来减低全身生物利用度 (吞咽部分)。不同的CS 1 作用机制 在体内代谢不同，通过肺表面的吸收是迅速的，但如果药物 cs的抗炎作用是通过与细胞质中的糖皮质激素受体 没有经过局部代谢 ，将会产生肺外作用，尤其是在使用剂量 (GR)结合来实现的。与 GR结合后，cs发生结构改变，与 非常高的时候。目前，有四种cs可用于哮喘的治疗 ：倍氯美 载体蛋白分离，暴露出GR核定位信号。这些改变导致GR／ 松双丙酸酯(BDP)、BUD、FP和最近的环索奈德(CIC)。CIC cs复合体快速进入细胞核 内，并与基因启动子区的特定 被认为是软类固醇，吸入后只在肺部活化，可以有较少的不 DNA序列结合 ，通过转录激活或者转录抑制来促进或抑制 良反应。CIC本身没有活性，只有经肺部特异性的酯酶裂解 基因的表达。如cs可以转录激活 肾上腺素受体基因、脂 后，才可以和GR结合 ；且活化的CIC很快被代谢，转换成 皮质激素 1基因、IL一1O基因以及核因子一KB(NF—KB)抑制剂 没有活性的代谢产物 。 基因发挥抗炎作用。CS也可以促进影响炎症信号转导通路 3 吸入装置 的两种蛋 白的合成，如糖皮质激素诱导的亮氨酸拉链蛋 白可 cs的有效性取决于到达肺的药物活性，而其不 良反应 以抑制NF．KB和活化蛋 白(AP一1)，激酶磷酸酶一1可以抑制 取决于沉积在 口腔部分以及进入体循环部分的药物活性，药 p38MAP激酶。通过转录抑制，cS抑制转录因子 AP一1和 物的全身作用取决于 胃肠道和肺吸收的药物量。到达肺部 TF—KB，并通过抑制组蛋白乙酰化 (HAT)来减少炎症介质。 的药物量取决于吸人技术 、使用的吸人剂类型、不同的药物 哮喘患者中，HAT活性增加，而组蛋白去乙酰化活性降低， 颗粒 以及是否使用储雾罐。每种吸人装置，无论是 pMDI还 吸入 cs治疗可以改善这一状况 ，这被认为是 CS发挥抗炎 是干粉吸人剂 (DPI)，都需要专门的装置 以实现肺 内给药。 作用的最重要机制。cs抑制与肺部炎症有关的各种细胞因 使用储雾罐可以改变到达肺部的药物颗粒 (1～4}xm)的量， 子和化学因子的转录，包括 IL一13／、TNF一、IL-4、IL-5、IL一8和 减少 口咽部的沉积，从而改变药物的有效性以及潜在的不 良 巨噬细胞细胞集落刺激因子。cs不仅可以阻断细胞因子的 反应 J。对于pMDI，现在的趋势是使用水化氟代烷来替代 合成 ，而且可以通过抑制细胞因子受体的合成来阻断细胞因 含氯氟烃的喷射剂，因为前者有更好的肺部沉积和有效性 ， 子发挥作用。吸人性cs治疗有免疫抑制和抗炎作用，同时 并且对臭氧层没有作用。影响 pMDI使用的其它因素还包 也可以通过Foxp3依赖机制促进一种可以