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第三章 药物效应动力学 Pharmacodynamics 去甲肾上腺素 血压上升 去甲肾上腺素 激动血管平滑肌?受体 （作用） 血管平滑肌收缩 血压上升 （效应） 药物作用与药理效应 药物作用 特异性 药物化学反应的专一性决定药物作用的特异性。 选择性 药物的较小剂量使某个组织器官产生明显药理作用时，其它组织器官无明显改变的现象。 阿托品特异性阻断M受体选择性不高，副作用多。 “急则治其标，缓则治其本，标本兼治” 二、药物作用的两重性 （一）治疗效果（therapeutic effect）：药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程，使患病机体恢复正常。 2.毒性反应（toxic reaction） 剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重。 特点： 用量大 可预知 应避免 毒性反应 （1）急性毒性（acute toxicity）因使用剂量过大而立即发生的毒性作用。多损害循环、呼吸、神经系统功能。 （2）慢性毒性（chronic toxicity）长期用药因药物蓄积而逐渐发生的毒性作用。常损害肝、肾、造血器官、内分泌器官。 (3)特殊毒性(special toxic reaction)，也称“三致反应”，是药物损伤细胞遗传物质所致的特殊毒性作用或潜在性毒性作用 致癌 (carcinogenesis)、 致畸 (teratogenesis)、 致突变 (mutagenesis) 3. 后遗效应（residual effect） 停药后血药浓度已降至阈浓度以下时所残存的生物效应。 5. 变态反应（allergic reaction） 特点： 6. 特异质反应（idiosyncrasy）特异质病人对某种药物反应异常增高，应用小剂量即出现剧烈的药物反应甚至中毒症状。 特点： 非免疫反应 高敏体质 第二节 药物剂量与效应关系 Dose-effect relationship（量－效关系）：在一定范围内，药物剂量与效应之间的规律性变化。 Dose-effect curve（量－效曲线）以药理效应的强度为纵坐标，药物的剂量或浓度为横坐标作图，得出的曲线，即为量－效曲线。 效价强度与效能的比较 质反应量效曲线的意义 半数有效量(50% effective dose, ED50) 能引起50％最大效应（量反应）或50％阳性反应（质反应）时的药量。 半数致死量(50% lethal dose, LD50) 能引起50％动物死亡的药量。 治疗指数(therapeutic index, TI) 评价药物安全性 1. 治疗指数（Therapeutic Index, TI） 第三节 药物与受体Interaction of Drug and Receptor ?=100%:0?100%:?=0:? = -100%: -100%?0: 1）两药亲和力相等时，最大效能取决于内在活性。 四、作用于受体的药物分类 激动药 (agonist) 有较强的亲和力又有较强的内在活性（ ?＝1）的药物。 部分激动药（partial agonist）：有较强的亲和力但内在活性较弱(?＜1)的药物。。 拮抗药 (antagonist) 有较强的亲和力但无内在活性（?＝0）的药物。 非竞争性拮抗药(noncompetitive antagonists) 非竞争性拮抗药多指拮抗药与受体结合是相对不可逆的，它能引起受体构型的改变，从而干扰激动药与受体的正常结合，而激动药不能竞争性对抗这种干扰。 pD2是非竞争拮抗剂的亲和力参数 。 部分激动药(partial agonist) 【特点】 KD值不小， 0?100%，具 有激动药和拮抗药的双重特性。 受体的调节 思考题 1. 什么是药物作用、药理效应？药理效应选择性与药物作用特异性的关系？ 2. 药理效应与疗效、副反应之间的关系？ 3. 从药物的量-效曲线可获得哪些重要信息？ 4. 治疗指数和安全范围的内涵？ 5. 反映激动药内在活性和