含四个杂环的寡聚酰胺的合成研究.pdfVIP

维普资讯 第23卷 第2期 青 海 大 学 学 报 (自然 科 学 版 ) V01．23No．2 2005年4月 JournalofQi,ch~University(NatureScience) Apr．2OO5 含四个杂环的寡聚酰胺的合成研究 李钦玲 ，包锦渊 (青海民族学院化学系，青海 西宁 8100昕) 摘要：针对HIV病毒基因调空区的碱基顺序，设计了合有四个N一甲基吡咯或N一甲基咪唑杂 环的寡聚酰胺类DNA识别分子一hI1P)，P)rl3CoOEt，利用卤仿反应和DCC]HOBT偶合反应对此化 合物进行了有效的合成，并用NMR和MS光谱对该化合物的结构进行了确定。 关键词：N一甲基吡咯；N一甲基咪唑；DNA识别分子；寡聚酰胺 中图分类号：0629 文献标识码：A 文章编号：1006—8996(2005)02—0057—03 Studyonsynthesisofpolyamidewithfourheterorings LIQin-ting，BAOJin—yuan (DepartmentofChe珈is时，Qing}lajNationalitiesCollege，)(i她 810007，ChiI1a) Abstract：Accordingtobasesequen~ofrequ[latingregioninHIVvirusgenes，polyamidwithfourhereot riIl铲ofN—methylpyrrole(Py)andN—meth)limidazole(Im)一ImPyPyPy~COOEt(oneDNAsequence distinguishingmolecule)wasdesigned，andthecompoundwassynthesizedbythechloroformreactionand theDCC／HOBTcouplingreaction．Thes~ ctureofthepolyamidewasconfmnedbyNMRandMSspectra． Keywords：N—-methylpyrrole；N—·methylimidazole；DNAdistinguishingmolecule；poly~ a 含有N一甲基吡咯(P)，)和N一甲基咪唑(Im)的寡聚酰胺是一种人工合成小分子，它能够高亲合力 和特异性地在DNA的小沟中与DNA特定的序列进行识别，具有穿透细胞膜、调控基因表达的功能。是 一 类重要的生理活性物质u工J。近年来Dervan发现寡聚酰胺分子主要是通过反平行成对的N一甲基吡 咯(P)r)和N一甲基咪唑(Im)的氨基酸残基与DNA的碱基作用而对DNA进行识别。Py／Py配对识别A．T 或T．A碱基对，而P hn和Im／Py配对分别识别C．G和G．C碱基对-3J。人工合成的寡聚酰胺分子中通 常还含有B一氨基丙酸(B)和N，N一二甲基氨基丙胺(Dp)。p一氨基丙酸的主要作用是增加寡聚酰胺分 子的柔性，同时能够调节寡聚酰胺分子和DNA结合时的曲率，提高了寡聚酰胺分子对DNA的识别力和 亲和力纠。 本研究主要是针对HIV病毒基因调空区的碱基顺序，根据Dervan提出的碱基识别规则，设计并合 成了含有4个N一甲基吡咯或N一甲基咪唑环的寡聚酰胺化合物——hr1P)，P)rPypCOOEt。该化合物不仅 本身可以识别DNA，而且还可进一步聚合生成含有更多杂环的寡聚酰胺化合物。 1 实验部分 1．1 试剂、仪器 N一甲基吡咯(P)，)，N一甲基咪唑(Im)，HOBT，DCC，p一氨基丙酸(p)，7一氨基丁酸(7)和N，N一二甲 基氨基丙胺(Dp)均购自Acros。钯碳购 自Aldrich。TIE薄层板用 硅胶制备，柱层析用ZCX一11型硅 胶，均购 自青岛海洋化工厂。N，N一二甲基甲酰胺(D )、四氢呋喃(唧 )用前需作无水处理。 NMR用VaIianm 0oⅧ{z和300Ⅷ{z(，IMs为内标，cDCl3或DMSO—D6作溶剂