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维普资讯 卡维地洛心血管保护作用机制的研究进展 田 洁 ，宋少月0(深圳市第二人民医院药剂科，深圳市 518035) 中图分类号 R972 ．4 文献标识码 A 文章编号 1001—0408(2005}09—0709—03 卡维地洛 (Carvedilol，CAR)是一种具有多种附加作用的 的首选 口受体阻滞药。国内、外学者对CAR在高血压、CHF和 第3代p受体阻滞药，可非选择性地阻滞p受体及选择性地阻 冠心病治疗中的相关作用机制进行了大量研究，本文略作综 滞a。受体，有弱的膜稳定作用，无内在拟交感活性，在较高浓 述。 度下具有钙拮抗作用。CAR的独特之处在于具有抗氧化作用， l 抗心肌重构作用 且其抗氧化作用较维生素 E(v )强 10倍 ，其代谢产物 CHF是冠心病、高血压、风湿性心瓣膜病、扩展型心脏病 SB211475和 SB2o9995的抗氧化作用较V 强 l000倍。CAR 等发展的终末阶段。心脏负荷过重可使心脏扩大、心肌肥厚，心 能够直接清除氧 自由基，并抑制细胞膜脂质过氧化，保护完整 脏功能获得代偿，但扩大的心脏是心力衰竭恶化的原因，即心 细胞免受氧 自由基诱导的细胞凋亡，也能抑制V 的消耗，从而 脏重构的两面性 】。因此，延缓或逆转心脏重构是预防心功能 保护 内源性抗氧化系统。1995年，CAR在美国被批准用于治疗 衰竭的核心环节。人心肌组织中的B受体数 目约占B受体总数 原发性高血压。2001年，瑞士罗氏公司生产的卡维地洛 (商品 的20％～35％，并介导环磷酸腺苷 (cAMP)生成的正性变力效 名 ：达利全)在中国上市。 应和促心肌细胞肥厚作用。发生心力衰竭时，B受体数 目减少， 近年来，人们提出了慢性心力衰竭(CHF)的神经体液发病 B受体数 目所占的比例相对增加。此时使用ACEI能减缓重构 机制。交感神经的长期激活是导致 CHF发生心功能恶化的主 过程，但不能进行有效的逆转；CAR较美托洛尔等其它B受体 要原因。8受体阻滞药可调节和阻滞过度激活的神经内分泌反 阻滞药能更好地逆转心肌重构，改善心脏功能，并表现出剂量 应，显著改善CHF患者的心功能及存活率。B受体阻滞药与利 依赖性。 尿药、血管紧张素转换酶抑制药(ACEI)是治疗 CHF的基础药 张海涛等 观察了不同浓度的CAR对 自发性高血压大鼠 物。目前，在多个试验小组进行了CAR治疗 CHF的临床实验， 和Wistar大鼠心肌成纤维细胞(CFs)合成胶原的影响，结果显 即在常规治疗基础上加用CAR和安慰剂，结果表明，CAR对 示，CAR浓度依赖性地抑制CFs胶原合成，进而逆转左心室肥 轻、中、重度 CHF具有显著的治疗效果和良好的安全性，在常 厚；同时，在高血压状态下，CFs对 CAR的敏感性更强。试验者 规治疗上合用CAR能明显改善CHF患者的血液动力学，降低 同时证明了，CAR抑制CFs胶原合成可能部分得益于其阻滞 其住院率、总死亡率、猝死率以及需心脏移植的比例，对缺血 8受体，而对a受体无阻滞作用。Grimm 等通过心脏的在体与 及非缺血性病因引发的心力衰竭均能改善远期预后，长期给药 离体实验证实，CAR对培养的慢性压力负荷性左心室成纤维 较短期治疗效果好。故CAR被美国FDA批准为治疗心力衰竭 细胞