凝血因子ⅩⅢ基因表达的调控及功能研究进展.pdfVIP

维普资讯 国外医学输血及血液学分册2005年第28卷第 3期 · 223 · · 综 述 · 凝血因子xⅢ基因表达的调控及功能研究进展 马秋玲 综述 蔡望伟 审校 摘【要】 凝血因子xm(coagulationfactorxm，Fxm)是催化凝血过程的最后一个凝血因子，其不仅 参与止血过程 ，而且与组织修复、伤El愈合、炎症、肿瘤、妊娠等病理生理过程密切相关 。近年来通过基因分 析和X一线结晶衍射图阐明了Fxm许多结构和功能的特性。本文就Fxm基因表达的调节及其功能进行综 述 。 【关键词】 凝血因子xⅢ； 基因； 功能 凝血因子 xⅢ(coagulationfactorxⅢ，F xⅢ)是 一 夹层区(第 38～183位氨基酸残基)、催化中心区(第 催化凝血过程的最后一个凝血因子 ，具有转谷氨酰胺 184～515位氨基酸残基)、p筒区一1(第 516～627位氨 酶活性，催化纤维蛋 白原单体之间的谷氨酰胺和赖氨 基酸残基)、筒区一2(第 628 731位氨基酸残基)；催 酸形成e一(7谷氨酰胺)一赖氨酸共价键 ，形成稳固纤维 化 中心 区的氨基酸序列高度保守，其 中Cys314、 蛋白多聚体。同时，FxⅢ还使纤连蛋白、a一纤溶酶抑 His373和 Asp396三种氨基酸高度保守 ¨2]。 制剂、胶原等分子交联到纤维蛋白网中，从而稳定纤维 1．2 FxⅢB亚基 蛋白凝块 ，使之不易被纤溶酶降解。FxⅢ还通过刺激 人 FxⅢB亚基基 因位于 1号染色体 q31—32．1， 纤维细胞、内皮细胞增殖和迁移及抑制凋亡等作用，促 长约 28kb，由 12个外显子和 l1个内含子组成 。B亚 进伤 口的愈合、组织的修复，并参与炎症、肿瘤、妊娠等 基的mRNA长约 2．3kb，编码 661个氨基酸[3]。外显 病理生理过程。 子 I编码一条 2O个氨基酸的分泌蛋白共有的前导序 列，外显子 xⅢ编码蛋 白质羧基末端终止区域和 3端 1 FxⅢ的基因结构 非编码区域，外显子 11一XI各编码一个短的串联重复氨 血浆中的FxⅢ是 由2个 83．2kD 的A亚基和 2 基酸序列，又称 Sushi区域，补体调节蛋白家族也含有 个 79．7kD的B亚基通过非共价键组成异源四聚体分 Sushi区域，其包括 5个补体一个短的串联重复氨基 子 ；血小板中的FxⅢ为 2个83．2kDA亚基组成的二 酸序列，又称 Sushi区域，补体调节蛋 白家族也含有 聚体分子。FxⅢA亚基为催化亚基 ，在肝细胞 、单核 Sushi区域，其包括 5个补体调控蛋白：因子H、C4连 细胞、巨噬细胞 、骨髓巨核细胞合成 ；FxⅢB亚基为非 接蛋白、CR1、衰变加速因子和膜辅助蛋白I4．5_。 催化亚基 ，在肝脏中合成，以单体形式分泌于血浆中， 2 FXm基因表达的调控 与游离A亚基结合，是A亚基的载体并有保护A亚 基免遭蛋白酶水解的作用。 2．1 FxⅢA基因表达的调控 1．1 FxⅢA 亚基 近来的研究发现，FxⅢA基因转录调控有细胞 人FxⅢA亚基基因定位于 6p24—25，长约 160kb， 种类特异性。虽然FxnlA与其它转谷氨酰胺酶在基 含有 15个外显子和 14个 内含子。外显子 I构成 因组成上有很大的相似性，并从共同的祖基因进化而 mRNA5端非翻译区，