免疫细胞在恶性肿瘤免疫治疗中应用的研究.pdfVIP

维普资讯 垦兰 蕉 生笙 !鲞箜 盟 MedicalRecapitulate2004，Vo1．10，No．12 · 705 · 鞲 鳍锄 免疫细胞在恶性肿瘤免疫治疗中应用的研究 王知力(综述)，董宝玮(审校) (中国人民解放军总医院，北京 100853) 关键词 ：肿瘤 ；免疫疗法；免疫细胞；树突状细胞 刺激淋 巴细胞扩增 ，体外培养 lOd后静脉 回输患者体 内取得 中图分类号 ：R730．51 了一定的疗效 。Guckel等 ‘在 T细胞中加入 由B7．1(cD如)基 文献标识码 ：A 因转染胸腺癌和卵巢癌细胞制备而成的肿瘤疫苗 ，再加入 文章编号：1006—2084(2004)12—0705．03 II，l2有助于 T细胞的增殖 ，增加了T细胞 的免疫活性 ，将此T 肿瘤是严重威胁人类健康的常见病 、多发病。在我 国每 细胞 回输人人体，取得 了一定 的疗 效。沈锋等 用 IF-／、 年的恶性肿瘤患者超过 160万人，癌症正超过心血管疾病成 ．rNF—a诱导肝癌细胞 ，提 高其表面’MHC．I类分子、ICAM—l及 为第一位致死原因。肿瘤免疫治疗 的目的是激发或调动机体 B7分子的表达 ，用此细胞与T细咆共同培养 ，辅 以CD，单抗 的免疫系统 ，增强肿瘤微环境的抗肿瘤免疫力，从而控制和杀 共刺激 ，诱导产生的 TS—CTLs具 。高度 的肝癌 杀伤活性及特 伤肿瘤细胞 目前 ，肿瘤免疫治疗 已成为继手术 、化疗 、放疗 异性。Guo等 用细胞因子 IF．y、rrNF．a作用于肿瘤细胞 ，以 之后的另一种治疗肿瘤 的方法 ，在抗肿瘤复发中被寄予很大 扩增其抗原和黏附分子，从而提高 了刺激T细胞活性的MHC 希望 。 及黏附分子的表达。然后 ，人工制备了双特异性单抗 ，此单抗 免疫细胞是肿瘤 免疫中的核 心成分。免疫细胞主要包 可作用于肿瘤细胞上的特异性抗原和 T细胞上的 CD… 不仅 括 ：①淋 巴细胞 ，如T细胞 、B细胞 、NK细胞等免疫效应细胞。 连接 了肿瘤细胞与T细胞 ，更刺激了T细胞上的CD，的参与 ， ②抗原提呈细胞(antigen．presentingceHs，APC)，如树突状细胞 、 从而在体外刺激产生 了肿瘤特异性 的细胞 毒性 T细胞 B细胞及单核．巨噬细胞等。此外 ，还包括造血干细胞、嗜酸 (c11J)，将产生的特异性 CTL扩增后输 回人体，取得了特异性 性粒细胞 、嗜中性粒细胞及嗜碱性粒细胞等。目前 ，人们已认 杀伤肿瘤细胞的功效 。 识到肿瘤免疫逃避的主要原 因是 ，肿瘤细胞不能表达足够激 2 抗原提呈细胞参与肿瘤疫苗的构成 活宿主免疫系统的信号 。在分子水平 ，逃避机制可归纳为：① 2．1 树突状细胞疫苗 树 突状细胞 (dendriticcells，DC)是体 肿瘤细胞表面主要组织相容性复合物 (MHC)及其提呈抗原的 内功能最强的抗原提呈细胞。树突状细胞不仅是职业抗原递 低水平表达状态。②抗原提呈细胞不能有效 的向T细胞提呈 呈细胞，更是一种天然 的免疫佐荆 ，具有重要 的免疫调节功 肿瘤特异性抗原。③肿瘤细胞低或不表达激活宿主免疫系统 能。因而树突状细胞诱导特异性硫肿瘤免疫反应并不需要福 所必需的一