基于药动2药效模型预测总体参数不确定性对临床试验效能的影响.pdfVIP

第 26 卷 　第 1 期 生物医学工程学杂志 Vol . 26 　No. 1 2009 年 　2 月 　　　　　　 　　　　　　 　　　 　　　　　　　　　 Journal of Biomedical Engineering February 　2009 基于药动药效模型预测总体参数不确定性对临床 试验效能的影响 ———药物临床研究的计算机模拟 Δ 朱 　玲 　施心陵 　刘亚杰 (云南大学 信息学院 电信科技生物医学工程专业 , 昆明 65009 1) 　　摘要 　传统的药物临床研究方案设计大多依赖于经验 ,缺乏统计学等方面的客观评价 ,我们提出一种方法 ,分 ( ) 析参数不确定性对药物临床研究的计算机模拟 Clinical t rail simulation , C T S 中效能预测质量的影响及其重要性 ( 的评估 ,为方案的制定提供更为科学和客观的依据 。论文基于药动药效 p harmacokineticsp harmacodynamics , P KPD) 模型 ,运用 C TS 技术 ,分别给出了仿真模型 、处理效应模型和给定 P KPD 的临床试验效能模型的建立方法 2 及原理 ,并讨论了模型的不确定性 。对仿真结果 ,采用方差分析的敏感度分析法并结合 η 统计 ,探讨模型参数的不 确定性对 C TS 模拟结果的影响 。经实例仿真 ,得到相应效能预测值的标准差和其第五百分位数 。通过分析计算得 到的敏感指数 ,反映了输入参数的重要性与不重要性 ,简单直观地表示了参数不确定性对预测结果影响的大小 。经 仿真试验证明:该方法在一定程度上是有用并且有效的 ,可为临床试验方案的制定提供科学和客观的依据 。 2 η 关键词 　药物临床研究的计算机模拟 　药动药效模型 　敏感度分析 　 统计 中图分类号 　R969 1 ; TP39 19 　　文献标识码 　A 　　文章编号 　100 15515 (2009) 0 1004205 Using CTS and P KPD Model s to Predict the Eff ect of Uncertainty about Population Para meters on Cl inical Trial Power Zhu L ing 　Shi Xinl ing 　L iu Yaj