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铁化合物的研究与选择 1．补铁化合物的研究历史 人类对铁的了解是很早的，在远古的时候就有“天堂来的金属”的记载，据考证这是对 陨石铁的描述。古希腊人很早就知道了铁赋予健康的作用，把铁视为健康补剂。17 世纪， 英国人在夜间将铁剑置于室外，使之被露水打湿，早晨将锈刮下混在葡萄酒中。并用这种葡 萄酒作为治疗苍白及倦怠的秘方。现在看来，这种方法十分巧合地补充了病人的铁需求。而 那个时候，铁作为武器，人们把它与战争和流血联系在一起，难以想到其对健康的重要作用 [1]。 18 世纪中叶，法国和意大利的学者发现干燥的血粉中有被磁体吸引的物质并进一步证 实血中含有铁。后来又了解到萎黄病（Chlorosis ）人的血铁低于正常人。但那时，人们普遍 认为血中的铁可由身体其他物质转化而成，这种见解直到 17 世纪80 年代Lavoisier 化学元 素研究成果被接受后才得到纠正[1]。 采用铁控制贫血症出现在19 世纪。19 世纪30 年代，法国教授Blaud 使用硫酸亚铁0.15g 及等量的碳酸制成片剂治疗萎黄病，病人每天服一粒，然后增加到每天9 粒。Blaud 认为这 些药转变为血中损失的兴奋物质（有色物质），病人每天平均摄入0.75g 硫酸亚铁即 150mg 铁。在随后的 60 年里，许多医生，包括被称为美国药学之父的 Osler 都采用这一方法治疗 病人。Osler 在其 1899 年的一书中写到：许多年来，我采用Blaud 药片治疗萎黄病，获得了 极大成功。Blaud 的治疗方法被后人认为是营养学和药学最为光辉的典范之一[2]。但现在看 来，Blaud 方法有一个明显的缺欠，那就是很容易造成铁的过量摄入。 1854 年，澳大利亚的 Klelzinsky 指出尽管铁盐可以治疗萎黄性疾病，但并没有任何证 据表明铁盐被血液吸收并形成血液中功能物质。那时，人们已经发现血中铁均存在于有机物 血红蛋白中，并构成血红蛋白中固定的一部分。在当时，由无机物转化形成有机物是不能想 象的，所以无机铁形成血红蛋白被认为是不可的。当然Kletzinsky 也采用多种铁盐如苹果酸 铁，醋酸铁，乳酸铁及氢氧化铁等，剂量为含铁200-500mg 进行补充，然后进行大便分析， 结果表明几乎所有补入的铁均被排出。Kletzinsky 基于其实验结果提出对补充铁盐的质疑的。 现在我们知道，铁的实际吸收量是很小的，Kletzinsky 的实验方法很难发现这一微小差异。 影响实验结果的另一个因素，萎黄病人胃肠中的H2S 明显高于正常人，H2S 与铁的结合能 力极强，可以将食物中血红素中的铁结合，无机铁的大量摄入，竞争性的结合了H2S ，从而 保留了食源中血红素被吸收，也造成了补充的无机铁别排泄。French 在 18 世纪60 年代总结 有关研究，形成了铁剂治疗的“H2S 理论”。 后来一些德国生理学家以动物模型研究膳食平衡时，发现补充的无机铁有很少的一部分 亦未被排泄。到1890 年，意大利学者发现低铁膳食喂养造成动物死亡，而补充无机铁盐后 实验动物的血红蛋白水平可提高 50%，尽管实验动物后来也死亡了，但至少证明了无机铁 可以合成血红蛋白[4]。现在知道，造成实验动物死亡的原因是饲料中缺乏维生素所致。事 实上，对铁化合物是否可以补充机体的铁营养的争议一直存在了许多年。例如直到1925 年， 还有结论为补充无机铁对贫血没有治疗作用的报道尽管如此，由于补充铁化合物对缺铁性疾 病显著的治疗作用，其应用并没有因为学术界的争论而停止。随着先进技术手段的应用和研 究不断的深入，铁化合物可被机体吸收利用已是不争的事实，有目的的在食物中补充强化铁 化合物成为治疗更为重要的预防缺铁疾病的手段。 人们也很早就认识到动物性食源，如血液、肝脏的补铁作用。血红素铁与无机铁一样受 到营养学家的重视。但由于血卟啉的铁含量较低，但其制备、保存和定量化方面困难也造成 其应用中的诸多问题，因此，目前医药和食物强化中更多采用的是无机铁化合物。 2 ．铁化合物生物效应的评价 铁化合物的种类很多，其改善铁营养状况的生物效用也不相同。在WHO 指导下，从六 十年代起，许多国家实行了铁营养强化措施，因而发展一种简便而准确的评价铁化合物的生 物效应的方法十分必需。 六十年代末，一些国家通过协作开始在人体与动物中寻找评价吸收利用的方法。多年的研究 比较发现，大鼠与鸡最适合作为评价铁生物利用的动物模型。鸡的Hb 正常值为7.3-12.9g/dl ， 红细胞压积为24-43.3% 。大鼠Hb 正常值为 12-17.5g/dl，红细胞压积为39-53% 。大鼠属哺 乳类