药理学--镇痛药.pptVIP

医学课件 教学目的和要求 掌握吗啡的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应和禁忌症。 掌握哌替啶的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应和禁忌症。 ?熟悉喷他佐辛的作用特点。 了解纳洛酮、可待因、美沙酮、二氢埃托啡的作用特点和应用。 第一节 概 述 第一节 阿片生物碱类(Opium Alkaloid) 脑内阿片受体分布(Distribution of Opioid Receptors) 阿片受体激动与效应关系(Receptor and Effects) Mechanism of Action 激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室和导水管周围灰质部位的阿片受体（m受体），通过G蛋白偶联机制，抑制腺苷酸环化酶；关闭突触前膜电压敏感的Ca2+通道，减少突触前膜递质释放；开放突触后膜K+通道，使突触后膜超极化，阻滞痛觉冲动的传导。 禁用于分娩和哺乳妇女止痛； 禁用于支气管哮喘及肺心病患者； 禁用于颅内压增高和肝功能严重减退患者。 可待因（codeine) 第二节 人工合成镇痛药(Artificial Synthetic Derivatives) 二氢埃托啡（dihydroetorphine) ?受体激动剂，为我国研制的强镇痛药，镇痛效力是吗啡的500-1000倍。临床用于哌替啶、吗啡等无效的顽固性疼痛和晚期癌痛。小剂量间断用药不易产生耐受性，反复用药产生耐受和依赖。 过量引起呼吸抑制是致死的主要原因，可用纳洛酮对抗。 第三节 阿片受体部分激动剂(Partial Agonist) 本类药以镇痛为主，呼吸抑制作用较弱，依赖性较小。部分药物对一种受体亚型起激动作用，而对另一种亚型起阻断作用，称混合型激动-拮抗药。 第四节 其他镇痛药? 曲马朵（tramadol） 镇痛作用强度与喷他佐辛相似。治疗剂量时不抑制呼吸，也不影响心血管功能，不产生便秘等副作用。口服易于吸收，生物利用度约90%，t1/2约6小时。不良反应和其他镇痛药相似，偶有多汗、头晕、恶心、呕吐、口干、疲劳等。适用于中度及重度急慢性疼痛及外科手术。不宜用于轻度疼痛，长期应用也可能发生成瘾。 医学课件 医学课件 口服易吸收，主要在肝脏代谢，10%可待因脱甲基转变为吗啡而发挥作用。 镇痛作用为吗啡的1/12，镇咳作用为吗啡的1/4，成瘾性吗啡。 主要用于中等疼痛止痛和中枢性止咳。 医学课件 哌替啶（pethidine） 度冷丁（dolantin） 医学课件 体内过程 药理作用 临床应用 不良反应 镇痛：可取代吗啡 麻醉前给药：镇静作用 3. 心源性哮喘 人工冬眠：与氯丙嗪、异丙嗪合用组成冬眠合剂 治疗量与吗啡相似，可致眩晕、出汗、口干、恶心、呕吐、心悸及体位性低血压。中毒时发生惊厥。 哌替啶（pethidine） 镇痛作用弱于吗啡，持续时间短；镇静、呼吸抑制、扩血管作用与吗啡相当，可致体位性低血压，颅内高压。 中等程度提高胃肠道平滑肌张力，作用时间短，不引起便秘，无止泻作用；不延长产程。 医学课件 芬太尼（ Fentanyl） m受体激动剂，镇痛作用为吗啡的100倍，作用维持时间短，可用于各种剧痛，成瘾性小。 与麻醉药合用可减少麻醉药用量，与氟哌啶（氟哌利多）合用有安定镇痛作用，用于神经松弛镇痛，可完成某些令病人痛苦的小手术或医疗检查。 大剂量产生明显肌肉僵直，纳洛酮能对抗；静脉注射过速易抑制呼吸，应加注意。 禁用于支气管哮喘、颅脑肿瘤或颅脑外伤引起昏迷的患者以及二岁以下小儿。 医学课件 美沙酮 （Methadone） 是一种人工合成的麻醉药品。其盐酸盐为无色或白色的结晶形粉末，无嗅、味苦，溶解于水，常见剂型为胶囊，口服使用。 药理作用性质与吗啡相似，口服与注射同样有效。 镇痛作用强度与持续时间与吗啡相当。 耐受性与成瘾性发生慢，戒断症状轻，易于治疗。 适用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛以及吗啡成瘾者戒毒。 医学课件 医学课件 医学课件 喷他佐辛（Pentazocine，镇痛新 ） 激动k、s受体，m受体部分激动剂； 镇痛效力为吗啡的1/3；呼吸抑制作用约为吗啡的1/2，呼吸抑制作用不按比例增强； 拮抗μ受体，减弱吗啡镇痛作用；拮抗吗啡抑制呼吸的作用不明显； 肝脏代谢个体差异大，镇痛效果个体差异大； 大剂量：呼吸抑制、血压升高、心率增快； 临床应用：外科手术及内科急慢性疾病（如癌症、 溃疡等）的疼痛，不适用于缓解心肌梗死时的疼痛。 成瘾性小，药政管理上已列入非麻醉品。 医学课件 * * 医学课件 第十七章 镇痛药 （Analgesics） 河北医科大学药理教研室 梅和珊 医学课件 医学课件 医学课件 CGRP: 降钙素基因相关肽 IP3: 肌醇三磷酸 NK-