药理学--胆碱受体激动药.pptVIP

医学课件 房水出路 临床应用： 1.抢救抗胆碱药阿托品中毒 2.局部治疗青光眼，作用迅速 适用于闭角型青光眼（前房角狭窄） 开角型青光眼 局部治疗虹膜炎：与扩瞳药交替应用 第1节胆碱酯酶 真性胆碱酯酶 胆碱能神经末梢突触间隙 神经元 红细胞 对Ach特异性高 新斯的明抑制胆碱酯酶的过程 通过抑制胆碱酯酶, 使ACh增多, 产生M样作用和N样作用： 眼、胃肠道、骨骼肌、心血管、中枢、腺体等等。 一、易逆性胆碱酯酶抑制剂——新斯的明、毒扁豆碱、多奈哌齐等。 新斯的明（neostigmine） 有机磷中毒 自杀误服误食 农药使用不当 慢性:农药厂工人 化学武器 急性中毒 ●轻度中毒: M受体过度兴奋表现 ●中度中度: N和M受体过度兴奋表现 ●重度中毒: N和M受体过度兴奋表现和中枢症状 急性中毒的治疗 清除毒物 阿托品+酶复活药 阿托品 M样症状 酶复活药 CHE复活 胆碱酯酶复活剂 氯磷定 (碘) 解磷定 ●溶液稳定 ●稳定性差,释放碘 ●溶解度大 ●溶解度低 ●无刺激性,不良反应少 ●刺激性大,不良反应多 ●肌注或静注 ●只能静注 ●疗效差异大:对内吸磷，马 拉硫磷和对硫磷中毒疗效 好；敌百虫,敌敌畏稍差; 乐果则无效 机制 ●可恢复胆碱酯酶活性 ●直接与体内游离的有机磷酸酯结合. 生成无毒的磷酰化解磷定排出体外 用药原则 联合用药： 对氧磷对小鼠的致死量：碘解磷定（2-4倍）；阿托品（2倍）；合用 （128倍） 尽早用药： 阿托品、酶复活药/磷酰化胆碱酯酶的“老化”/胆碱酯酶更新 足量: 阿托品化 酶复活药 反复:中、重度中毒、毒物不能及时清除 对症治疗：保持气道通畅，人工呼吸，给氧，地西泮抗惊厥，抗休克。。。 医学课件 医学课件 医学课件 疗效 恢复酶的活性 迅速解除骨骼肌震颤症状 对体内已积聚的ACh所产生的M样症状无对抗作用 医学课件 瞳孔:小---大 体温:冷---暖脉搏:弱---强 皮肤:湿---干肤色:青---红 意识:静---动(躁动为过量) N样症状消失 ACHE活性恢复到30％以上（50％－60％） 中毒 * * 医学课件 第六章 胆碱受体激动药 医学课件 乙酰胆碱 （acetylcholine，ACh） 激动M、N受体。选择性差，不稳定。 1、心血管系统 （1）血管扩张作用：小剂量iv，血管扩张，血压下降，反射性心率加快。 血管内皮细胞M3受体激动→NO释放→平滑肌松弛 交感神经末梢释放NA减少 医学课件 （2）心脏： M受体激动---抑制：抑制窦房结自动除极，减慢心率；延长房室结和普肯耶纤维不应期，减慢传导；缩短心房不应期和动作电位时程；抑制心肌收缩力。 N1受体激动---兴奋：较大剂量时出现心肌收缩加强，血管收缩，血压升高。 医学课件 2、胃肠道：平滑肌收缩加强，胃肠蠕动增加，腺体分泌增加。恶心，嗳气，呕吐，腹痛，排便。 3、泌尿道：泌尿道平滑肌蠕动增加，膀胱逼尿肌收缩 4、其他：腺体分泌增加，支气管平滑肌收缩，瞳孔缩小，骨骼肌收缩等。 医学课件 毛果芸香碱 (pilocarpine) 药理作用：选择性激动M受体， 以眼和腺体最明显 1.眼：缩瞳 瞳孔括约肌（Ach） 瞳孔开大肌（NA） 降低眼内压：促房水循环 调节痉挛：视近物清楚 2.腺体：汗腺和唾液腺分泌增加最明显 医学课件 瞳孔括约肌 环状 M受体 瞳孔开大肌 辐射状 a1受体 医学课件 医学课件 医学课件 医学课件 第七章 抗胆碱酯酶药 和胆碱酯酶复活药 医学课件 假性胆碱酯酶 神经胶质细胞 血浆 肝、肾、肠 对Ach特异性低 可水解琥珀胆碱 医学课件 医学课件 医学课件 有机磷酸酯类抑制胆碱酯酶的过程 医