生化遗传病【遗传学课件】.pptVIP

第一节 血红蛋白病与珠蛋白 生成障碍性贫血 吃灰男孩——小建文的故事：中央电视台经济频道 四川某县人，3岁。从1岁多起，每天吃墙面石灰，从每天吃10多分钟到7-8个小时，不能制止。经查，脾大（超过正常4倍，占据2/3腹腔），重度贫血。经县医院转诊至上海儿科医学中心（上海交大），诊断为重型地中海贫血。 治疗：手术切除超大脾脏（4小时缓慢切除），骨髓移植（台湾仁济骨髓中心，台湾艺人和上海电视台酬资） 重庆晨报频道 标题：潼南县连体姐妹16年后同患白血病 出生时为连体婴，进行了分离手术，2岁进行了脾切除术。而今，这对16岁的双胞胎姐妹又被潼南县医院查出同患地中海溶血性贫血病（白血病——错误）。吁请社会关爱。 Hb Bart’s hydrops fetalis syndrome 8 months fetus of induced abortion after prenatal diagnosis 第二节 血浆蛋白病  （了解） 一、氨基酸代谢病 指氨基酸分解代谢过程中酶的先天性缺乏而导致氨基酸代谢缺陷。 苯丙酮尿症 尿黑酸尿症 白化症 二、糖代谢病 半乳糖血症 粘多糖累积症 以下疾病仅要求一般了解：粘多糖累积症 粘多糖是由蛋白质和氨基多糖构成的糖蛋白。 一些粘多糖（如硫酸皮肤素、硫酸角质素、硫酸乙酰肝素）是结缔组织的成分。 糖苷酶或硫酸酯酶遗传性缺乏，造成酸性粘多糖及部分分解产物在各种组织中累积而致本病。 患者面容粗犷，骨骼畸形，有的可有智力障碍和肝、脾、心等多器官损害。 粘多糖累积症可分为七型，除一种为XR遗传外，其余均为AR遗传。 三、脂类代谢病 脂类分解代谢中特异性酶缺乏，导致底物在内脏、脑部和血管中累积而致病。 Gaucher病(高雪氏症，脑苷脂沉积症） Tay-Sachs病(泰-萨克斯病， GM2神经节苷脂累积症) Gaucher病(脑苷脂沉积症） 急性：全身性肌张力过度、斜视、吞咽困难、呕吐、喉头痉挛和呼吸困难，严重生长阻滞和恶病质，2岁前死亡。 慢性：多隐匿性发作，可见肝脾肿大，贫血。 病因：葡萄糖脑苷脂酶完全或部分缺乏。 AR遗传，基因定位1q21，370位G→A取代、444位T →C取代可覆盖80%病人。 Tay-Sachs病(GM2神经节苷脂累积症) 氨基已糖苷酶A缺陷。 常见症状：听觉过敏、视网膜黄斑变性、肌张力减退、生长阻滞。平均存活25.9个月。 AR遗传，基因定位15q23-24，突变类型较多，尚待研究。 四、嘌呤代谢病 Lesch-Nyhan综合征（莱施奈恩二氏综合征 ），亦称自残综合征。 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶遗传缺陷。 症状：高尿酸血和尿酸尿，导致痛风性关节炎、大脑瘫痪、智力迟钝、有咬嘴唇和手指等自残行为。 XR遗传，基因定位：Xq26-27，多种突变类型，可在DNA水平作产前诊断。 五、卟啉代谢病 病因：血红素合成中某种酶缺陷，引起卟啉化合物或其前身物堆积。 多为AD遗传，主要基因定位于11q23.3。 六、尿素循环代谢病 氨基酸代谢产物对人体是无用的毒性物质，大部分经尿素循环变成尿素而排出。尿素循环主要在肝脏中进行，涉及5种酶，每一种缺陷均可使血氨升高，导致昏迷、抽搐或暴死。患者都有严重智能障碍。 如精氨酸血症，精氨酸酶缺乏。 AR遗传，基因定位于6q23。 第四节 受体蛋白病 细胞膜受体、细胞质受体、核内受体。 信号分子结合到特异受体上，引起细胞一系列反应。 一旦受体生物合成有缺陷，合成了结构异常的受体，或是合成的受体数量不足，就会对代谢过程带来复杂的干扰而致病。 比一般的单基因病更复杂。 家族性高胆固醇血症 病因：细胞膜上低密度脂蛋白（LDL） 受体遗传缺陷。LDL不能进入细胞，使细胞内胆固醇的反馈抑制受阻，细胞内胆固醇合成增高，血液及细胞内胆固醇堆积而致病。 AD遗传，LDL受体基因定位于19p13.2,有多种类型突变，可以作基因诊断。 第五节 膜转运载体蛋白病 小分子量物质通过细胞膜进出细胞，决定于各种特异的主动转运系统。 如小肠上皮对物质吸收：高度特异性；肾小管上皮的选择性重吸收。这些都属主动转运，如发生载体蛋白的遗传缺陷，将会致病。 肝豆状核变性 病因：细胞膜上与铜转运有关的ATP7B缺陷，导致铜不能从细胞内及时清除。铜在肝、肾、脑及角膜上沉积，导致组织器官损坏。 AR遗传， ATP7B基因定位于13q14.3。 先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良症 病因：小肠上皮对葡萄糖、半乳糖吸收过程中的载体蛋白遗传缺陷。 AR遗传，基因定位于22q13.1。 胱氨酸尿症 病因：肾小管对胱氨酸、赖氨酸、精氨酸和鸟氨酸的转运蛋白缺陷。使上述氨基酸的重吸收出了问题。上述氨基酸中，