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B细胞对TD-Ag和TI-Ag的应答特点 TD-Ag (thymus dependent antigen ) TI-Ag (thymus independent antigen) TD-Ag TI-Ag 抗原性质 蛋白质 多糖 表位 TL和BL表位 无TL表位 TL辅助 需要 不需要 Ig的类别 活化的B2产生 活化的B1产生IgM 各类Ig 细胞免疫 引起 不引起 免疫记忆 有 无 3.意义 (1)指导预防接种和制备抗毒素。 (2)用于免疫学诊断,如感染的早期诊断 (检测特异性IgM)。 * * 适应性免疫: B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答 [目的要求] 1.掌握B细胞对TI-Ag、TD-Ag的应答特征,体液免疫应答的一般规律及意义,B细胞活化的双信号刺激。 2.熟悉Th细胞对B细胞的辅助作用。 3.了解B细胞在生发中心的分化成熟。 机体的的特异性体液免疫应答主要由B细胞介导。 *首先是B细胞的BCR对抗原的特异性识别及结合,启动B细胞激活信号, *再加上协同刺激信号的作用,诱导细胞激活、增殖、并分化成浆细胞或记忆细胞。 体液免疫应答概述: 一、B细胞对TD抗原的免疫应答 (一)B细胞对TD抗原的识别 1. B 细胞BCR识别抗原 (1)BCR直接识别抗原肽——产生第一信号 BCR(mIg)与Ag特异性识别 (直接识别,无需APC) Igα/Igβ传导活化信号 (2)BL内化处理提呈抗原 2.辅助受体的作用 CD19/CD21CD81/CD225 BCR直接识别抗原的B细胞表位 BCR and co-receptor complex B细胞的活化的双信号 第一信号: BCR复合体与抗原特异性结合,产生 第一活化信号。 共受体:CD21/CD19/CD81识别抗原分子上的C3d; 第二信号: 协同剌激信号 Th细胞的CD40L与BL的CD40结合。 (二)Th细胞在B细胞免疫应答中的作用 (1)提供协同刺激信号 (第二信号) ☆CD40L/CD40 活化T细胞(主要为Th2细胞)的CD40L与B细胞表面组成性表达的CD40相互作用,向B细胞传递第二活化信号。 (2)分泌细胞因子 ☆Th1细胞:IFN-γ、IL-2 ☆Th2细胞:IL-4、5、6 Th细胞对B细胞的辅助 BCR识别抗原对B细胞激活的作用 *B细胞特异性结合抗原,向B细胞传递抗原刺激信号; *通过BCR摄取抗原,并将抗原降解为肽段,形成抗原肽-MHC-II类分子复合物,供抗原特异性Th细胞识别。 Th细胞辅助B细胞活化、增殖和分化 B细胞和Th细胞识别同一抗原的不同表位 载体效应 (三)B细胞的激活、增殖和分化 增殖、分化 活化 浆细胞→Ab 记忆细胞 活化B细胞表达多种CKR ?接受Th细胞分泌的CK ?IL-2,IL-4,IL-5促进B细胞增殖, IL-4,IL- 6,IFN-r促进B细胞分化。 A.浆细胞——在免疫应答中首先分泌IgM,随后增殖分化的浆细胞即可表达IgG、IgA或IgE等类型,IgV区不变(相同特异性),但不同类型的抗体其重链的C区变了。 *细胞因子可以调节产生抗体的类型,如小鼠IL-4可诱导转换成IgG1和IgE。 B.记忆B细胞——生发中心存活下来的记忆B细胞为长寿命细胞,不产生Ig,但再次与同一抗原相遇时可迅速活化,产生大量抗原特异的Ig。 活化增殖的B细胞的转归: *进入髓质,继续增殖分化成浆细胞,产生抗体, 参加即刻防御反应;B细胞在两周死亡。 *进入次级淋巴滤泡,继续增殖,形成生发中心。B细 胞在生发中心进行增殖、分化,进行抗体亲和力改进、 抗原受体编辑及抗体类别的转换。最终分化成产生高 亲和力抗体的浆细胞及记忆B细胞。 在慢性炎症及再 次免疫应答中发挥重要作用。 (四)抗体的效应作用 1.中和作用(中和毒素或病毒) 2.激活补体 3.调理作用 4.ADCC 5.局部抗感染(分泌型IgA) 6
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