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遗传教研室 * 唐吟宇 第五章 动态突变 遗传教研室 * 一、动态突变概述 1、概念 DNA中的重复单位拷贝数发生扩增而导致的基因突变 2、特点 （1）在动态突变中，重复单位的大小3个bp——33个bp长度不等（3bp多见） （2）重复单位拷贝数增加是使基因功能发生改变而不是单纯作为遗传标记而存在 （3）这种拷贝数的增加即突变，是不稳定的，它可能随着世代的传递进一步扩大或减小，所以称为动态突变 遗传教研室 * 二、动态突变的意义 改变和丰富了经典遗传学有关突变的概念 1、动态突变使子代染色体不同于亲代染色体 2 、认识到突变并非只有碱基的置换、插入，基因的缺失、融合，重复序列的拷贝增加也叫突变 3、病情的严重程度与重复序列的拷贝数成正相关 4、动态突变使遗传病的“早现”现象得到合理解释，即子代发病年龄逐代提前，病情逐代加重，是重复序列拷贝数在传代过程中不断增加的结果 5、许多动态突变所致的遗传病都有“基因印迹”现象，包括父亲印迹和母亲印迹。父亲印迹指父源传递的突变引起，母亲印迹指母源传递的突变引起。 6、动态突变也发生于体细胞的有丝分裂。因此亦是导致嵌合体的另一重要机理 遗传教研室 * 三、动态突变与遗传性疾病 脆性X综合征、家族性多发性结肠息肉、肌强直性营养不良、遗传性舞蹈病(Hungtington舞蹈病)、遗传性小脑性运动共济失调综合征等。 脆性X综合征： 1、重复单位（CGG）n 2、重复次数 （CGG）n 正常人n=7-55次 携带者n=55-170次 患者n=170-1200次 遗传教研室 * 3、突变的结果： （1）使与之紧密连锁的FMR-1基因功能改变，导致叶酸缺乏，表现为一系列的临床症状 （2）使（CGG）n所在部位的染色体脆性增加，易发生断裂，表现为脆性位点。若断裂位点的频率=2%即诊断。 4、突变的特点： 正常人（正常型） CGG扩增 n变大 携带者（前突变型） CGG扩增 N进一步变大 N=7-55 N=55-170 母传子 n 母传女 n 父传女 n 患者（突变型） 携带者或患者 携带者或正常人 所以 患者 男性女性 遗传教研室 * 四、动态突变与遗传标记的异同 同： 都是串联重复序列 异：动态突变有表型效应 遗传标记无表型效应 改变基因功能 受自然选择 致病 不受自然选择
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