胃肠间质瘤的当前诊断及治疗.pptVIP

胃肠道间质肿瘤的当前诊断和治疗 胃 肠 基 质 瘤 一 种 “新” 的 实 体 瘤 胃肠基质瘤（gastronintestinal stromal tumor, GIST）是消化道最常见的间叶组织源性肿瘤。 有别于真正肌源性和神经鞘源性的间叶肿瘤，起源于肠肌丛的卡哈尔（Caja）间质细胞。 有kit 细胞表面受体的表达，通过免疫组化染色发现有CD117表达。 胃肠基质瘤 (GISTs) GIST的发病率约1~2人/10万，有明显的上升。 中位年龄在55~65之间， 50－70岁之间发病率最高，40岁前发病很少，儿童罕见。 男性较多见或男、女性发病率相等。 性质上以“良性”为主，恶性20%~30%。 占胃肠道肿瘤的0.2%，占胃肠道恶性肿瘤的1～3％ ，间质肿瘤的80％。 GISTs认识进展 最初分类被认为：平滑肌瘤、 平滑肌母细胞瘤、 或平滑肌肉瘤。 分子生物学和免疫组化的发展，GISTs同其他组织病理类型的胃肠道肿瘤已能明确区分。 20世纪90年代GISTs的概念取得突破性的进展。 GIST的临床特征 症状: 体征 /症状 与肿瘤的部位相关 腹部隐痛或不适感 胃肠道出血（呕血、黑便）、腹部胀痛、腹部肿块和肠梗阻症状，胃肠道穿孔等。 其它症状 （包括 食欲减退, 体重下降, 恶心, 贫血以及 其它不适） 通常无症状（尤其在肿瘤发展早期） GIST的临床特征 超过40％的病人由于肿瘤破裂急性出血至肠道或腹腔内出血。 转移多为腹腔内、肝脏、腹膜、网膜 淋巴结转移几率很小。 GIST的临床诊断 检查：内镜（胃镜和肠镜），X线检查发 现部位，活检仅能取到粘膜组织。 CT扫描，超声内镜：发现部位，尚可提 供判断良恶性质的参考。 GIST的临床诊断 最终诊断：术后标本的病理学检查，具有特征性的免疫组织化学标记物酪氨酸激酶生长因子受体（CD117）和骨髓干细胞抗原（CD34）的检测。 波形蛋白（vimentin）为判断良恶行提供参考依据。 平滑肌肌动蛋白（SMA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）和S-100蛋白的检测，有助于GIST与胃肠道其他间叶组织肿瘤（平滑肌瘤、平滑肌肉瘤或神经鞘瘤）相鉴别。 GISTs 潜在的恶性程度 (浸润行为的相对危险性) 恶性指标：远处转移； 侵犯邻近器官； 核分裂超过5个/50HPF ； 肿瘤侵润基层。 “良性”GIST：无恶性或潜在恶性指标。 一般认为免疫组化标记物与良恶性无关。 GISTs 潜在的恶性程度 (浸润行为的相对危险性) 大小 细胞分裂率 潜在恶性 2 cm 5/50 HPF 低度危险 2-5 cm 5/50 HPF 中度危险 5 cm 6-10/50 HPF 5-10 cm 5/50 HPF 高度危险 5 cm 5/50 HPF GISTs 潜在的恶性程度 (浸润行为的相对危险性) GIST分级（根据肿瘤细胞的分裂率）：低危、中危和高危。 分级对预后至关重要，低危、中危组的病人随着时间的推移，生存率没有差别，高危组（25%）2.5年后的死亡率为50%，在明显恶性组（30%）1.5年后的死亡率为50%。 临床病理分期： TGM分类系统：T代表原发肿瘤，T1：病灶局限，小于5cm；T2：病灶局限，大于或等于5cm；T3:侵袭临近器官或腹膜种植；T4：肿瘤破裂。G：肿瘤细胞分化，G1：低级（分化好），G2：高级（分化差）。M：远处转移，M0：无远处转移，M1：有远处转移。 I期：T1G1M0；II期：T2G1M0；III期：T1~3G2M0：IVA期：M1或不能切除的原发瘤；IVB期：肿瘤破裂（虽然肉眼所见的肿瘤能完全切除）。 临床病理分期 Grosby等将GIST分为3期： I期：病变局限或局部晚期； II期：肿瘤破裂； III期：多原发性或远处转移，并认为病变局限或局部晚期者，术后总生存率相似，多原发性或远处转移者，术后总生存率相似。 c-Kit生物学: 正常功能 c-Kit的活化对多种细胞功能起关键作用 c-Kit 存在于多种正常组织中，主要作用为 造血 黑色素形成 配子形成 卡哈尔Cajal (ICCs)间质细胞的发展 增生 分化 凋亡/存活 GIST-免疫组化表型 CD117 95 % CD34