P2X7 受体与神经系统疾病.docVIP

 n P2X7 受体与神经系统疾病# 岳娜，吴根诚** （复旦大学上海医学院中西医结合系，上海 200032） 摘要：P2X 受体是一种嘌呤受体，是一种 ATP 依赖的阳离子门控通道，广泛分布在体内多种系统。 + 2+ IFN-γ）的释放，进一步调控下游信号转导，在胶质细胞和神经元之间的信号传递中发挥重要的 中转作用。脑内的 P2X7 受体被激活后，调控促炎细胞因子（如 IL-1β）的释放，引起炎症样反 应，同时还能导致神经元的死亡。研究发现大量的炎性细胞因子与大鼠出现抑郁样行为有关，使 用 P2X7 受体阻断剂后能够改善这种抑郁样行为，这说明 P2X7 受体可能与抑郁症的病理生理学机 制有关。此篇综述将关注于 P2X7 受体在神经系统疾病的发病机制中可能的作用。 关键词：P2X7 受体；情感障碍；细胞因子 P2X7 receptor and neurological diseases YUE Na, WU Gencheng (Department of Integrative Medicine, Shanghai Medical College, Fudan University, ShangHai 200032) Abstract: P2X receptors are ATP-gated cation channels that belong to the purine receptor, widely distributed in a variety of the body system.The activated P2X7 receptor plays an important role in the signal transmission between the glia cells and neuronal cells,which mediates the influx of Ca2+ and Na+ as well as the release of inflammatory cytokines(such as IL-β 1, TNF-а, IFN-γ),further up to regulate the downstream signal transduction.In the brain,the avtivated P2X7 receptors may affect neuronal cell death through their ability to regulate the processing and release of interleukin-1β.Researches found that a large number of inflammatory cells factor are connected with the depression-like behaviors in the rats,however,the affactive-like behaviors are reversed after using the antagonist of P2X7 receptors .It shows that the P2X7 receptors maybe play some roles in the pathophysiology of the depression . This review will focus on whether the P2X7 receptors have the fuction in the pathogenesis of some diseases in the nervous system. Keywords: P2X7 receptor; mood disorders; cytokines 1 P2X7 受体的生物学特性介绍 在近几十年的研究中发现，细胞外嘌呤是一类重要的信号分子，它通过特殊的细胞膜上受体 进行信号传导以影响细胞的结构和功能[1]。ATP 可以作为一种神经递质，能够单独与相应的受体 结合，也可以同其他神经递质或调质，如去甲肾上腺素、乙酰胆碱、多巴胺、谷氨酸、氨基丁酸、 P 物质、神经肽等一起作为共递质调控机体内其他激素类物质释放或调控自身释放[2,3,4]。最初研 究发现，ATP 是在豚鼠的交感神经元上释放的，用来维持结肠带正常的生理功能[5]。在外周，ATP 同样可以通过改变免疫细胞功能和引起炎症反应等影响免疫系统，从而使人们注意到在细胞表面 可能存在一种与 ATP 相适应的通道，应对细胞外 ATP 的变化。在 1976 年 Burnstock 发现并提出 了“嘌呤受体”这一概念，他发现在细胞膜表面存在一种受体，可以与嘌呤