奥米沙坦改善压力负荷诱发心肌肥厚机制.docVIP

 n 奥米沙坦改善压力负荷诱发心肌肥厚机制# 李磊1，吴剑1，龚惠2，周宁1，牛玉宏1，蒋国良2，孙爱军1，葛均波1，邹云增1** （1. 复旦大学附属中山医院，上海 200032； 5 10 15 20 25 30 35 40 45 2. 复旦大学生物医学研究院，上海 200032） 摘要：目的 探讨奥米沙坦在无内源性血管紧张素 II 情况下能否抑制压力超负荷导致的小鼠 心脏肥厚 方法：方法：通过缩窄升主动脉（TAC）构建小鼠压力超负荷心脏肥大模型。8-10 周龄野生型（WT）和血管紧张素原基因敲除（ATG KO）小鼠各随机分为 3 组：假手术组（假 手术组，n=5 和 n=5），升主动脉缩窄加生理盐水组（生理盐水组，n=10 和 n=9），升主动 脉缩窄加奥米沙坦组（奥米沙坦组，n=9 和 n=9）。TAC 两周后，对小鼠心脏结构和功能进 行超声及病理形态学检测， 同时测量左心室压力、全心/体重比值以及肥大相关基因，包括 心房利钠肽（ANP），a-骨骼肌肌动蛋白(SAA)和脑钠肽（BNP）。病理切片 HE 染色用于显示 心脏横切面大小（ESA），心肌细胞横切面积大小（CSA）。结果：仅左心室收缩末压（LVSP） 大于 155mmHg 且小于 180mmHg 的小鼠用于统计分析。行 TAC 手术的各组小鼠所测得 LVSP 无 统计学差异，且均显著高于假手术组（p0.05）。奥米沙坦组左心室收缩末期和舒张末期心 室壁前后壁厚度，ESA 和 CSA 以及肥大基因 ANP，BNP，SAA 的表达均明显低于生理盐水组 （p0.05）；以上结果无论是 WT 小鼠还是 ATG KO 小鼠都可见；同样是给予奥米沙坦处理， WT 小鼠和 ATG KO 上述指标无明显差异。结论：奥米沙坦在无内源性血管紧张素 II 的情况 下能有效抑制压力超负荷所致的心肌肥厚，且其作用机制可能通过抑制非 AngII 介导的 AT1 活化。 关键词：奥米沙坦；心肌肥大；血管紧张素 II；压力超负荷 中图分类号：R36 Olmesartan improves pressure-overload-induced cardiac hypertrophy LI Lei1, WU Jian1, GONG Hui2, ZHOU Ning1, NIU Yuhong1, JIANG Guoliang2, SUN Aijun1, GE Junbo1, ZOU Yunzeng1 (1. Zhongshan Hospital, Fudan University, ShangHai 200032; 2. Institutes Biomedical Sciences, ShangHai 200032) Abstract: Objectives: This study is designated to investigate whether Olmesartan regresses cardiac hypertrophy induced by pressure overload in the absence of angiotensin II in mice. Methods: Pressure overload was produced by constriction of the transverse aorta (TAC) Wild Type (WT) C57BL/6J and angiotensinogen-deficient (ATG KO) mice of 8-10 weeks were respectively divided into three groups: sham-operated group (n=5 and n=5), TAC plus Saline group (n=10, n=9) and TAC plus Olmesartan group (n=9 and n=9). After 2 weeks of TAC, echocardiography assessments were performed for the geometry and functions of hearts, and then mice were subjected to catheterization to measure the left ventricular end-systolic pressure (LVESP) and left ventricular end-diastolic pressure (LVEDP). Only the mice with more than 155mmHg and less than 180mmHg were considere