吴老师1药品生产的风 险管理.pptVIP

现代中药制药论坛整理 * 无菌制剂微生物污染风险评估 第一步：风险评估 影响因素：物料，器具，每个生产步骤的操作，环境，中间产品的存放，内包装材料….. 风险分析: 各因素的风险程度如何 风险评价: 确定主要的风险 第二步: 风险控制 第三不: 定期回顾 现代中药制药论坛整理 * FMEA矩阵法 风险因素 发生几率 严重程度 可预知性 各种原辅料微生物状况 3 5 1 3X5X1＝15 中等风险 中间产品存放时间 1 5 1 1X5X1＝5 低风险 低风险： (1~8), 中等风险 (8~36) ，高风险 (36~125). 现代中药制药论坛整理 * 质量风险评估 功能或 需求 潜在 问题 结果 或危害 s 分类 原因 o 现行措施 D RPN 改进措施 责任 原材料 各种原辅料微生物状况 微生物负荷超标 5 中等 物料微生物限度不合格 3 增加物料微生物限度标准 1 15 物料 存放 中间产品存放 微生物负荷超标 5 中等 存放时限或条件不能满足产品需要 1 存放时限验证 SOP规定存放时间 1 5 现代中药制药论坛整理 * 打开困难 生产 配方 工艺 盖 瓶 包装 稳定性 太紧 供应缺陷 固化 老化 或 和 或 或 不匹配 变更闭合力矩并定期校验 Takayoshi Matsumura, Eisai Co 质量风险管理工具：故障树分析 现代中药制药论坛整理 * 潜在的应用领域 建立达到故障根本原因的途径 调查投诉或偏差处理以便全面理解根本原因 确保所预期的改善将会系统解决，并且不会导致其它问题发生 评价多因素如何影响的设定问题 质量风险管理工具：灾害分析与关键控制点（HACCP) 现代中药制药论坛整理 * 质量风险管理工具：灾害分析与关键控制点（HACCP) 意见 监测关键控制点系统 如果关键控制点失控，可能的纠正措施 保存记录 固定调整参数 用设备（自动调整） 《含量均一性造出范围 批记录 功能有片重、薄厚与硬度 用设备（自动调整 自动剔除 批记录 +/- 10% 中间控制重量 压力 拒绝 自动剔除 控制图分析 批记录 必须稳定性放行限度 稳定性研究 临界限度 稳定性研究 在生产中优化 中间控制外观 调整机器参数 批记录 现代中药制药论坛整理 * 潜在的应用领域 对于物理、化学和生物灾害（包括微生物污染）有关风险的识别及管理 工艺被充分理解来支持关键控制（关键参数/变量）识别 在制造过程中关键点的设置 质量风险管理工具：灾害分析与关键控制点（HACCP) 现代中药制药论坛整理 * 风险管理的应用范围 流程 材料 设计 生产 销售 病人 设施 在各个环节都能应用风险管理的模式 G.- Claycamp, FDA, June 2006 现代中药制药论坛整理 * 生产中的质量风险管理应用 验证 使用最接近极端的情况来确定核实、确认和验证工作的范围和程度（如分析方法、过程、设备和清洁方法） 确定后续工作程度（如取样、监控和再验证） 对关键过程步骤和非关键过程步骤加以区分。 生产过程中取样与检验 评估生产过程中控制检验的频率和程度（如：受控的情况下减少测试）。 结合参数和实时释放来评估和过程分析技术（PAT）的使用提供依据。 现代中药制药论坛整理 * 质量管理中的质量风险管理应用 稳定性研究 结合ICH其它指导原则来确定由贮藏或运输条件的差异（如：冷链管理）带来的对产品质量的影响。 超标结果 在超标结果的调查期间，确定可能的根本原因和纠正措施。 再试验期/失效期 对中间体、辅料和起始物料的储存和测试是否足够进行评估。 现代中药制药论坛整理 * 案例：风险管理程序（1） 一. 目的 本程序的目的在于：提供了一种用于风险管理的方法；依据提供的管理方法和工具，可以 制定出基于风险因素考虑的更为有效的决策—利用有限的资源，最大化的减小风险。 二. 范围 本程序适用于XXXX工厂各部门及其供应链. 三. 定义 （略） 四. 职责 （略） 五. 工作程序 1. 风险分析 1.1 风险识别 1.1.1 风险评估的时机：风险存在于各个部门中，在以下几种情况发生时，有可能引入新的风险识别。 在对新产品、设施、设备的引入过程中； 内外部环境变化时； 变更控制、偏差处理、客户投诉、纠正和预防措施制定（CAPA）时； 法律法规政策方针的更新与变化等情况下。 现代中药制药论坛整理 * 案例：风险管理程序（2） 1.1.2 风险评估的方法： 依据风险知识库； 理论的分析； 风险分析工具的使用（FMEA，FTA，HAZOP，HACCP，PHA 等）等方法来识别风险。 1.1.3 风险评估的组织步骤： 各部门定期（不少于一年两次）系统性的，对本部门内存在风险的项目或问题进行汇总。 具体操作时，