19发酵罐、连续流离心机清洗再验证方案2011.docVIP

清洗验证方案 验证方案名称验证方案编号 发酵罐、连续流离心机清洗 再验证方案 VT-FA-303-01-2011-1 验证文件的起草 起草人 签名 日 期 质管部 验证文件的审核批准 审 核 人 签名 日 期 设备部负责人 生产部负责人 质管部负责人 批 准 人 签名 日 期 目　　　录 概述 验证范围 验证目的及合格标准 实施验证的人员及职责 验证内容 漏项及偏差的处理 验证结果 验证结论 评价及建议 再验证周期 相关文件 一、概述： 1.本厂的发酵罐和连续流离心机是重组人白介素-2及重组人粒细胞刺激因子共用的设备。根据GMP的要求，必须对发酵罐和连续流离心机的清洁进行验证，以保证药品在生产过程中，设备清洁后的残留不会对下一批产品的质量造成污染，证明设备按其清洁规程进行操作后能达到工艺要求。 2.设备基本情况 2.1发酵罐 设备编号： SC-D-1-004. 设备名称：发酵罐 型号：BIOSTATDL-50型 系列号生产厂家：德国B.BRAN公司 供应商：山东东岳公司 出厂日期：1999年 使用岗位：发酵 管理员：马金龙 最大生产能力50L 2.2连续流离心机 设备编号： SC-D-1-005 设备名称：连续流离心机； 型号：CR22F型 系列号：790126 生产厂家：日立公司 供应商：上海天美 出厂日期：1999年 使用岗位：离心收菌 管理员：马金龙 最大生产能力1000g 201年度按规定对发酵罐和连续流离心机进行清洁再验证，本验证采用同步验证。 二、验证范围：发酵罐和连续流离心机的清洗。 三、验证目的及合格标准 本验证是确认在发酵生产后，按其清洁规程发酵罐清洁灭菌标准操作规程及高速冷冻离心机标准操作规程对发酵罐、离心机进行清洁，并对设备的淋洗水样和外观进行检测，其微生物含量在规定的许可范围之内，不会对下一批产品质量造成污染，证明设备按其清洁规程进行操作后能达到工艺要求。 合格标准： 物理外观检查：目视检查应无可见的污迹 微生物： 发酵罐最终灭菌水取样：无菌生长 离心机54号转子最终冲洗水取样：≤10cfu/100ml 四、实施验证的人员及职责 部 门 人员 职 责 质管部 QA 验证小组长，负责组织协调工作、起草验证方案，组织实施验证工作。 设备部 管理人员 确认仪器、仪表、量具校正 车间 操作者 设备清洁的实施。 质管部 QC 样品取样及检测分析。 质管部 QA 负责对验证过程的质量监控、数据汇总、分析。 五、验证内容： 1、原理本方案对发酵罐和连续流离心机系统清洁进行验证，首先确定残余主要成分及微生物限量，然后对淋洗水取样，对所取样品进行检验，并将检验结果与可接受的限量进行比较，若检测结果低于微生物可接受限量；则可证实清洁规程的有效性及稳定性。反之，则证实该清洁规程无效，需修改或重新编写清洁规程。 2、验证方法及程序 2.1设备简介：发酵罐、连续流离心机是重组人白介素-2和重组人粒细胞集落刺激因子共用的设备。 2.2清洁操作规程：发酵罐清洁灭菌标准操作规程及高速冷冻离心机标准操作规程 2.3需验证的关键部位和验证方法 2.3.1发酵罐：发酵罐内表面、搅拌叶。 连续流离心机：转子内表面、内盖。 2.3.2验证方法 生产结束后，必须及时按照设备清洁规程发酵罐清洁灭菌标准操作规程及高速冷冻离心机标准操作规程对设备进行清洁，对清洁结果从以下两种方法进行检查。 2.3.2.1物理外观检查： 检验方法：目视检查法 可接受标准：目视检查应无可见的污迹。 2.3.2.2 微生物检测 （最终冲洗水取样法） a.发酵罐清洁、灭菌后取样：无菌取水200ml于灭菌三角瓶中，做无菌检查。 检验方法：吸取1ml供试液至无菌平皿，倾倒18-20ml营养琼脂培养基，在30－35℃培养48小时，做平行样 可接受标准：应无菌生长 b.离心机54号转子清洁完成后取样：用无菌移液管取离心机转子内最后一次清洗水100ml于无菌三角瓶中作检测。 检验方法：吸取1ml供试液至无菌平皿，倾倒18-20ml营养琼脂培养基，在30－35℃培养48小时，做平行样 可接受标准：≤10CFU/100ml 微生物检测检验方法按照微生物限度检查法标准操作规程中直接接种法执行。 3. 连续取3批作试验。 4. 记录 清洁记录见附件1；验证记录见附件2、附件3、附件4 六、漏项及偏差的处理 如果试验结果证明污染水平超过规定的合格限度，则应停止生产，调查并记录污染产生的原因。在调查结束并采用相应的措施后重复进行清洁验证。 七、验证结果 验证设备 验证项目 验证标准 检查结果 发酵罐 目检 无可见污迹 微生物检测 无菌生长 连续流离心机 目检 无可见污迹