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第1问：关于原料药，同一集团下两个子公司，由于原料药不能委托，目前想转

集团另一个公司生产，可否变为集团持有再变更生产地址/技术转移后报CDE？

是否还有其他快速途径？

答：没有其他快捷途径，该变更涉及的持有人指的是制剂持有人。

第2问：无菌制剂产品（无菌生产工艺）因以前注册工艺中无生产批量，为满足

市场需求，能否在现有批量的基础上增加其他批量，报省局备案？

答：可以增加批量，参照无菌制剂批量变更，属中等变更，走省局备案。

第3问：设备设计和原理相同，是指设备型号相同吗？如果厂家相同，型号不同，

可以认为是设计和原理相同吗？

答：1.不是指设备型号相同，如果设计和原理相同，型号可能相同也可能不同。

；2不可以认为设计和原理相同。

第4问：老注射剂品种批量变更，和哪个批量对比？

答：应与当时报批的批量对比，如果当时没有报批资料就没办法了。

第5问：本指导原则未涵盖的辅料供应商及技术等级的变更参考其他剂型进行，

麻烦结合注射液讲解下如何理解吗？

答：同9题

第6问：化药变更指导原则（试行）中变更普通口服制剂的混合时间（粉末混合

/颗粒混合）和干燥时间被列为微小变更。想问：如果某一产品上报CDE，将混

合时间列为关键工艺参数，产品获批后，增加批量（10倍以内）后，混合时间

需要变更，属于微小变更么？

答：不属于微小变更，属于关联变更。如混合时间是关键工艺参数，那么由于增

加批量而引起的混合时间变更属于重大变更。

第7问：化药变更指导原则（试行）变更制剂生产工艺中，变更不影响制剂关键

质量属性的工艺参数属中等变更，请问：如果某一产品上报CDE，将混合频率列

为关键工艺参数，产品获批后，增加批量（10倍以内）后，为了保证混合均匀

度这个关键质量属性符合原工艺要求，需要变更混合频率这种变更属于中等变更

么？

答：由于变更批量引起的混合频率的关联变更，混合频率又是关键工艺参数，应

和省局沟通，走省局沟通函，一定要做完所有的相应研究工作，在报省局申请中

等变更。

第8问：请问原辅料/包材供应商变设备或工艺和生产地址，谈不上变更供应商，

能算上微小变更吗？

答：不属于微小变更。属于企业内部变更，需评估对产品的影响，做相应的验证，

稳定性研究工作，最多算是微小变更（工艺/生产场地变更）。

第9问：注射液处方中使用的活性炭，能不能认为不是指导原则中想说明的辅料，

其主要作用是吸附色素和内毒素，灌装前还需要被过滤掉，只要供应商生产过程

中控制好微生物，制剂企业做好设备的清洁管理，注射液的内毒素和溶液颜色是

很容易控制的。但按照现行指导原则理解，似乎应按照重大变更进行管理，是否

分类偏严了？

答：变更活性炭供应商按重大变更，没有偏严。也有换完活性炭的产品发生不良

反应。

第10问：增加小的规格，大规格已与参比制剂比对获批，小规格还需与参比制

剂比吗？还是只需要与自己获批的大规格比？

答：小规格和小规格比，大规格和大规格比，如果原研没有小规格，增加小规格

属于重大变更。

第12问：变更辅料的种类，这个种类具体是指什么？

答：辅料变更种类如：崩解剂的淀粉变更为微晶纤维素。

第13问：改变质量标准但不能降低质量控制水平，是什么意思？是指能提高或

是改变检验方法吗？

答：可以这么理解（如：计算方法的改变）

第14问：变更一个辅料的内控项目标准（该项目不是该辅料药典项下），可以算

微小变更么？

答：该变更不是偏差引起的没问题。

第15问：一个某产品注册工艺中间产品控制范围为97.5%-101.5%；日常原控制

范围为97.5%-100.5%，后收集数据后调整为97.5%-101.0%，按变更指导原则是

否算放宽制剂中间体内控标准的表更？应按微小变更还是中等变更？

答：属于变更企业内控标准。

第16问：注射剂的包材批准的是医疗器械注册证的包材，我们变更包材供应商，

准备变更的供应商也是器械注册证，是中等变更还是重大变更？

答：偏向中等变更，如果变更后的供应商不是A状态的属于重大变更。

第18问：注射剂供应商如内包材胶塞发生发生生产地址的变更，原料供应商发

生生产工艺的重大变更时，制剂该如何启动变更，做哪些研究工作？

答：变更对企业产品的影响，属于企业内部变更，做工艺验证和稳定性研究，和

微小/中等没有关系。