2025中国临床肿瘤学会(CSCO)唇皮肤原位癌诊疗指南.docx

研究报告

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2025中国临床肿瘤学会(CSCO)唇皮肤原位癌诊疗指南

一、总论

1.唇皮肤原位癌的定义及分类

唇皮肤原位癌，简称唇癌，是一种发生在唇部皮肤上的早期恶性肿瘤。该癌症起源于唇部的鳞状上皮细胞，通常局限于原发部位，尚未侵犯基底膜以下。唇癌的发生与多种因素相关，包括长期暴露于阳光下的紫外线照射、不良的口腔卫生习惯、烟草和酒精的滥用等。在临床上，唇癌的早期症状可能不明显，容易被忽视，但随着病情的发展，患者可能会出现唇部皮肤粗糙、颜色改变、溃疡、出血或疼痛等症状。

根据肿瘤的生物学行为和临床表现，唇皮肤原位癌可以分为几种类型。首先，根据肿瘤的起源，可以分为鳞状细胞癌、基底细胞癌和腺癌等。其中，鳞状细胞癌是最常见的类型，约占唇癌病例的80%以上。基底细胞癌相对较少见，但具有侵袭性较强的特点。腺癌则更为罕见，多见于老年患者。其次，根据肿瘤的浸润深度，可以分为原位癌和浅表浸润癌。原位癌指肿瘤细胞仅限于上皮层内，未突破基底膜；而浅表浸润癌则是指肿瘤细胞突破基底膜，但未侵犯深层组织。

在分类上，唇皮肤原位癌还可以根据其组织学特征进一步细分。例如，根据肿瘤细胞的异型性和分化程度，可以分为高分化、中分化和低分化；根据肿瘤细胞的排列方式，可以分为巢状型、腺泡状型和条索状型等。此外，根据肿瘤的侵袭性，可以分为低侵袭性和高侵袭性。这些分类有助于临床医生对患者的病情进行准确评估，从而制定合理的治疗方案。在治疗唇皮肤原位癌的过程中，了解肿瘤的分类对于提高治疗效果、降低复发率具有重要意义。

2.唇皮肤原位癌的流行病学特点

(1)唇皮肤原位癌在全球范围内均有发生，但地区分布存在差异。据世界卫生组织（WHO）统计，唇癌的发病率在不同国家之间差异较大，其中非洲、中东和南亚地区的发病率较高。例如，在乌干达，唇癌的发病率高达30/10万，而在欧洲，该数值仅为1/10万。性别比例方面，男性患者多于女性，比例为2:1。这种性别差异可能与男性更容易暴露于阳光下的生活方式和吸烟、饮酒等不良习惯有关。

(2)唇皮肤原位癌的高发年龄主要集中在50岁以上的人群。据统计，80%的唇癌患者年龄超过60岁。随着全球人口老龄化趋势的加剧，预计未来唇癌的发病率将进一步上升。值得注意的是，近年来，唇癌在年轻人群中的发病率也有所上升，这可能与年轻人紫外线暴露时间增加、不良生活习惯以及遗传因素有关。例如，在澳大利亚，20-39岁年龄段唇癌的发病率在过去20年增长了40%。

(3)唇皮肤原位癌的发生与多种因素密切相关，其中紫外线照射是最主要的危险因素。据研究表明，长期暴露于紫外线下的人群，其唇癌的发病风险比未暴露人群高出数倍。此外，吸烟、饮酒、不良饮食习惯以及遗传因素等也增加了唇癌的发生风险。例如，在美国，吸烟者唇癌的发病率是非吸烟者的1.5倍。在实际案例中，一位65岁的男性患者因长期在户外工作，加上吸烟和饮酒的习惯，最终被诊断为唇皮肤原位癌。在治疗过程中，患者接受了手术治疗和放射治疗，但由于发现较晚，治疗后的生存率仍有待观察。这一案例充分说明了生活方式和环境影响在唇皮肤原位癌发病中的重要性。

3.唇皮肤原位癌的病理生理学

(1)唇皮肤原位癌的病理生理学研究表明，该疾病的发生与细胞遗传学异常密切相关。研究表明，约90%的唇皮肤原位癌患者存在p53基因突变，这是人类肿瘤中最常见的遗传学改变之一。p53基因编码的蛋白质在细胞周期调控、DNA修复和细胞凋亡中发挥关键作用。当p53基因发生突变时，其功能丧失，导致细胞无法正常应对DNA损伤，从而增加了癌变的风险。例如，在一项对100例唇皮肤原位癌患者的研究中，发现p53基因突变率高达85%。

(2)除了p53基因突变，其他基因如Ras、B-raf和Ki-67等也与唇皮肤原位癌的病理生理学相关。Ras基因编码的蛋白质参与细胞信号传导，其突变会导致细胞过度增殖。B-raf基因突变与细胞增殖和分化异常有关，也是多种癌症的常见遗传学改变。Ki-67是一种细胞增殖标志物，其表达水平与肿瘤的侵袭性和预后密切相关。在一项对唇皮肤原位癌患者进行基因检测的研究中，发现Ras基因突变率为45%，B-raf基因突变率为30%，Ki-67高表达的患者预后较差。

(3)唇皮肤原位癌的病理生理学还涉及到肿瘤微环境（TME）的改变。TME是指肿瘤细胞周围的各种细胞和分子组成的复杂生态系统，包括免疫细胞、基质细胞和细胞外基质等。研究表明，TME的异常在唇皮肤原位癌的发生发展中起着重要作用。例如，免疫抑制性TME与肿瘤的侵袭性和转移风险增加有关。在一项对唇皮肤原位癌患者进行TME分析的研究中，发现肿瘤微环境中的免疫细胞浸润减少，尤其是CD8+T细胞和巨噬细胞的浸润减少，这可能与患者的不良预后有关。此外，细胞外基质的改变，如胶原蛋白