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2025中国尿素循环障碍诊断治疗和管理指南(全文)

尿素循环障碍（UreaCycleDisorders，UCDs）是由于尿素循环中酶或转运蛋白编码基因缺陷导致的一类遗传性代谢病，以氨及相关代谢产物蓄积引起的高氨血症为核心病理特征，可导致不可逆神经损伤甚至死亡。我国UCDs总体发病率约为1/80,000-1/45,000，以鸟氨酸氨基甲酰转移酶（OTC）缺陷最常见（占比约50%），其次为氨基甲酰磷酸合成酶1（CPS1）缺陷、精氨酰琥珀酸合成酶（ASS1）缺陷等。以下从诊断、治疗及长期管理三方面阐述核心内容。

一、诊断标准与流程

（一）临床表现识别

UCDs临床表现高度异质，按起病年龄分为新生儿期（生后24-72小时）、婴儿期（3个月-1岁）及晚发型（1岁后至成年）。

-新生儿期急重症：多为完全性酶缺陷（如严重OTC缺陷、CPS1缺陷），表现为正常出生后24-48小时内出现喂养困难、呕吐、嗜睡，继而呼吸急促（代偿性过度通气）、肌张力低下或增高、惊厥，48-72小时可进展至昏迷、脑水肿，若未及时干预常于1周内死亡。

-晚发型：多为部分性酶缺陷（如部分性OTC缺陷、ASS1缺陷），临床表现隐匿，可因感染、高蛋白饮食、手术等应激诱发。常见症状包括发作性头痛、呕吐、行为异常（易激惹或淡漠）、学习能力下降、运动协调障碍，严重时出现意识模糊、癫痫或急性高氨昏迷。女性OTC缺陷携带者因X染色体随机失活，可表现为晚发型或仅在妊娠、分娩等应激时发病。

（二）实验室检查

1.血氨检测：为首要筛查指标。新生儿正常血氨＜80μmol/L（酶法），儿童及成人＜50μmol/L；UCDs急性发作时血氨常＞200μmol/L（新生儿）或＞100μmol/L（儿童/成人），严重者可达1000μmol/L以上。需注意血氨检测需用肝素抗凝管，2小时内送检，避免溶血或长时间暴露空气（可导致氨值假性升高）。

2.血浆氨基酸分析：通过串联质谱检测，可提示酶缺陷类型：

-OTC缺陷：瓜氨酸显著降低（＜10μmol/L），血谷氨酰胺升高（＞1000μmol/L），尿乳清酸升高（＞500μmol/mmol肌酐）；

-CPS1/NAGS缺陷：瓜氨酸、精氨酸均降低，尿乳清酸正常或降低；

-ASS1缺陷（瓜氨酸血症Ⅰ型）：瓜氨酸显著升高（＞1000μmol/L）；

-ASL缺陷（精氨酰琥珀酸尿症）：精氨酰琥珀酸升高；

-ARG1缺陷（精氨酸酶缺陷）：精氨酸显著升高（＞200μmol/L），伴尿精氨酸、鸟氨酸升高。

3.尿有机酸分析：主要用于排除其他高氨病因（如丙酸血症、甲基丙二酸血症），UCDs尿有机酸通常无特异性异常（除OTC缺陷尿乳清酸升高外）。

4.基因检测：为确诊金标准。需覆盖尿素循环相关基因（OTC、CPS1、ASS1、ASL、ARG1、NAGS）及线粒体转运蛋白基因（如SLC25A13，导致Citrin缺陷时可表现类似UCDs）。先证者明确致病突变后，需行家系验证以评估遗传风险。

（三）鉴别诊断

需与以下疾病鉴别：

-有机酸血症（如丙酸血症）：血氨升高常伴代谢性酸中毒、酮症，血浆酰基肉碱谱可见异常酰基肉碱（如丙酰肉碱升高）；

-脂肪酸氧化障碍：多伴低酮性低血糖、心肌酶升高，血浆游离肉碱降低，酰基肉碱谱异常；

-肝功能衰竭：血氨升高伴转氨酶显著升高、凝血功能异常；

-癫痫持续状态：血氨可轻度升高（通常＜200μmol/L），无氨基酸代谢异常。

二、治疗原则与方案

（一）急性期处理（目标：2-4小时内降低血氨至安全范围，预防脑损伤）

1.终止内源性氨生成：立即停止经口/鼻饲蛋白质摄入（包括母乳、配方奶），静脉输注10%-15%葡萄糖（婴儿8-10mg/kg/min，儿童6-8mg/kg/min），必要时加用胰岛素（0.05-0.1U/kg/h）促进葡萄糖利用，减少肌肉分解。

2.药物降氨治疗：

-苯甲酸钠（sodiumbenzoate）：结合甘氨酸生成马尿酸经肾排出，剂量250mg/kg（最大剂量10g），1小时内静脉输注；

-苯丁酸钠（sodiumphenylbutyrate）或其前体药物（如苯乙酸甘油酯）：转化为苯乙酸后结合谷氨酰胺生成苯乙酰谷氨酰胺排出，负荷剂量250-500mg/kg，维持剂量250-400mg/kg/d（分2-3次）；

-精氨酸（arginine）：适用于CPS1、OTC、NAGS缺陷（因ASS/ASL缺陷时精氨酸合成障碍，需补充），剂量200-600mg/kg（最大20g）静脉输注，之后100-300mg/kg/d维持；

-对于ASS1缺陷（瓜氨酸血症Ⅰ型），