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参松养心胶囊临床研究指南

一、研究背景与目标

参松养心胶囊是基于中医“络病理论”研发的复方中成药，组方含人参、麦冬、山茱萸、丹参、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、土鳖虫、甘松、黄连、南五味子、龙骨12味中药，具有益气养阴、活血通络、清心安神功效。现代药理学研究表明，其可通过调节心肌细胞离子通道（如抑制钠电流、激活钾电流）、改善心肌能量代谢、抑制炎症反应及自主神经调节等多靶点作用，对室性早搏、房性早搏、房颤等心律失常及合并冠心病、高血压病的心功能异常具有干预作用。

本研究目标为：①验证参松养心胶囊治疗气阴两虚、心络瘀阻型室性早搏的临床疗效；②评估其在合并冠心病/高血压病患者中的安全性及长期获益；③明确中医证候改善与现代医学指标的相关性；④为临床合理应用提供循证依据。

二、研究设计

（一）研究类型

采用多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照设计，符合国际多中心临床试验（ICH-GCP）及《中药新药临床研究指导原则（试行）》要求。

（二）样本量计算

基于预试验数据，设定主要疗效指标（24小时动态心电图室性早搏次数减少率）的组间差异为25%，单侧α=0.025，β=0.2，预计脱落率15%，采用两独立样本t检验公式计算，每组需180例，总样本量360例（试验组：对照组=1:1）。

（三）随机与盲法

采用中心分层随机化方法，分层因素为中心、基础疾病（冠心病/高血压病/无基础疾病）。随机分配序列由独立统计单位生成，采用编号相同的试验药物与安慰剂（外观、气味、包装一致），研究者、受试者及数据统计人员均保持盲态，直至数据锁定后揭盲。

三、受试者选择

（一）纳入标准

1.年龄18-75周岁，性别不限；

2.符合《室性心律失常中国专家共识（2020）》中“单形性室性早搏”诊断标准，且24小时动态心电图（Holter）显示室性早搏次数≥3000次/24h；

3.中医辨证符合《中药新药治疗心悸（心律失常）的临床研究指导原则》中“气阴两虚、心络瘀阻证”：主症（心悸、气短、乏力），次症（胸痛、失眠、口干），舌象（舌红少苔或淡暗），脉象（细数或结代）；主症必备≥2项，次症≥2项，舌脉符合；

4.签署知情同意书，愿意配合完成研究。

（二）排除标准

1.器质性心脏病急性期（如急性心肌梗死≤3个月、不稳定型心绞痛、心功能Ⅲ-Ⅳ级）；

2.病态窦房结综合征、高度或三度房室传导阻滞（未安装起搏器）；

3.甲状腺功能亢进、电解质紊乱（血钾3.5mmol/L或5.5mmol/L）未纠正者；

4.近1个月内使用Ⅰ类、Ⅲ类抗心律失常药物（如胺碘酮、普罗帕酮）或β受体阻滞剂（如美托洛尔）剂量调整者；

5.妊娠或哺乳期女性，或试验期间有生育计划者；

6.对研究药物成分过敏者；

7.合并严重肝肾功能不全（ALT/AST2倍ULN，Scr1.5倍ULN）、恶性肿瘤或精神疾病无法配合研究者。

（三）脱落与剔除标准

1.脱落：受试者自行退出、失访、因不良反应终止治疗；

2.剔除：入组后发现不符合纳入标准、未按方案用药（服药依从性80%或120%）、数据缺失无法补正。

四、干预措施

（一）试验组

参松养心胶囊（每粒0.4g），口服，每次4粒，每日3次，疗程8周。

（二）对照组

安慰剂胶囊（与试验药物外观、规格一致，无有效成分），口服，每次4粒，每日3次，疗程8周。

（三）合并用药规定

1.允许使用：基础疾病治疗药物（如长效钙通道阻滞剂控制血压、他汀类调脂、阿司匹林抗血小板）需在入组前2周剂量稳定；

2.禁用：Ⅰ类、Ⅲ类抗心律失常药、β受体阻滞剂（除基础治疗所需且剂量稳定的美托洛尔≤25mg/d）、中药抗心律失常制剂（如稳心颗粒）；

3.急救用药：发生严重心律失常（如室速、室颤）时，允许使用胺碘酮静脉注射并终止研究。

五、疗效评价

（一）主要疗效指标

治疗8周时，24小时Holter室性早搏次数减少率（减少率=（基线早搏次数-治疗后早搏次数）/基线早搏次数×100%）。

（二）次要疗效指标

1.中医证候疗效：采用《中药新药治疗心悸的临床研究指导原则》证候积分（主症每项0-3分，次症0-2分，总分0-13分），疗效判定标准：显效（积分减少≥70%）、有效（30%≤积分减少70%）、无效（积分减少30%）；

2.症状评分：采用自制《心律失常症状量表》（包括心悸频率、持续时间、影响生活程度，0-10分），治疗前后评分变化；

3.心功能指标：超声心动图左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）；

4.生活质量：SF-36量表（生理职能、躯体疼痛、总体健康等