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生长激素治疗知情同意书促性腺激素释放激素类似物治疗知情同意书

一、治疗背景与目的

您的孩子目前经临床评估，存在（简要描述病情，如：中枢性性早熟合并预测成年身高低于同性别同种族人群第3百分位/骨龄进展过快导致生长潜能受损/特发性矮身材合并性发育提前）等情况。经多学科评估（儿科内分泌科、生长发育门诊等），当前采用重组人生长激素（rhGH）联合促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）治疗是符合《儿童生长激素应用临床规范》《中枢性性早熟诊断与治疗共识》等行业指南的推荐方案。

联合治疗的核心目标为：通过rhGH直接促进软骨细胞增殖分化，提升胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平，改善线性生长速率；同时通过GnRHa（如曲普瑞林、亮丙瑞林）竞争性结合垂体GnRH受体，抑制黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）分泌，延缓性发育进程（如乳房发育减慢、睾丸体积增长停滞），降低性激素对骨龄的加速作用，延长骨骼生长板开放时间，从而优化成年身高预测值。

二、药物基本信息

1.重组人生长激素（rhGH）

通用名：重组人生长激素注射液/粉针剂；

药理作用：通过与靶细胞表面生长激素受体结合，刺激肝脏及局部组织合成IGF-1，促进骨骼、肌肉及内脏器官生长；

常用剂型：短效制剂（每日皮下注射）、长效制剂（每周1次皮下注射）；

储存条件：未开启的药品需2-8℃冷藏，开启后短效制剂可室温（≤25℃）保存不超过28天，长效制剂需按说明书要求储存。

2.促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）

通用名：注射用醋酸曲普瑞林、注射用醋酸亮丙瑞林微球等；

药理作用：初始1-2周可能引起“点火效应”（LH、FSH短暂升高，性激素水平一过性上升），随后垂体受体被占据，进入降调节状态，性激素分泌显著抑制；

给药方式：缓释微球制剂，每28-35天深部皮下或肌肉注射1次；

储存条件：未开启时2-8℃冷藏，部分制剂可室温（≤25℃）保存，具体以药品说明书为准。

三、治疗方案与疗程

1.初始剂量设定：rhGH剂量通常为0.10-0.15IU/（kg·d）（短效制剂）或0.2-0.3IU/（kg·周）（长效制剂）；GnRHa剂量为80-100μg/（kg·次），最大剂量不超过3.75mg/次（以3.75mg/支规格为例）。具体需根据年龄、体重、骨龄（BA）与实际年龄（CA）差值（BA-CA＞2岁提示骨龄加速）、治疗前生长速率（＜5cm/年提示生长潜能不足）及IGF-1水平综合调整。

2.剂量调整依据：每3个月评估身高增长速率（目标值：治疗后第1年≥8cm/年，第2年≥6cm/年）、IGF-1（建议维持在同年龄同性别均值±1SD）、甲状腺功能（TSH、FT4）；每6个月复查骨龄（通过左手腕掌指骨X线片评估），若骨龄进展＞1岁/年或生长速率持续低于目标值，需考虑rhGH加量或调整GnRHa注射间隔（如缩短至28天）。

3.疗程预估：通常建议至少治疗2年（骨龄≤12岁女童/13岁男童时启动效果更佳），具体需结合骨龄进展（当骨龄接近女童14岁、男童16岁时，生长板接近闭合，治疗获益显著下降）、身高追赶情况（达到或接近遗传靶身高±5cm）及家庭意愿综合决定。

四、可能的不良反应及应对措施

（一）重组人生长激素相关风险

1.常见反应（发生率＞5%）：

-注射部位反应：局部红肿、疼痛、硬结（多因注射技术不规范或药物刺激引起，建议轮换注射部位（腹部、大腿外侧、上臂三角肌），避免同一部位重复注射）；

-体液潴留：少数患儿出现手、足肿胀（与IGF-1水平升高导致钠水潴留相关，通常无需特殊处理，可通过减少盐摄入缓解，严重时需暂停用药）；

-甲状腺功能减退：约30%患儿治疗后出现TSH升高（因GH促进甲状腺素代谢，需每3个月监测TSH、FT4，若TSH＞10mIU/L或伴FT4降低，需补充左甲状腺素钠）。

2.少见反应（发生率1%-5%）：

-血糖异常：部分患儿出现空腹血糖升高或糖耐量异常（与IGF-1的胰岛素拮抗作用相关，需每6个月检测空腹血糖、糖化血红蛋白，有糖尿病家族史者需加强监测，必要时联合胰岛素治疗）；

-关节痛/肌痛：可能与生长速率加快导致肌肉、肌腱牵拉有关，可通过热敷、适度拉伸缓解，严重时需调整GH剂量；

-颅内压升高：罕见（＜0.1%），表现为头痛、呕吐、视力模糊（多发生于治疗初期，需立即停药并完善头颅MRI、眼底检查，排除其他病因后可小剂量重新启动）。

（二）GnRHa相关风险

1.初始“点火效应”反应（用药后1-2周）：部分患儿出现性发育暂时加重（如乳房增大、阴道少量出血、睾丸体积增大），为药物正常作用过程，通常2-4周后缓解，无需特殊处理。

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