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成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症诊疗中国专家共识（2025年版）解读

摘要

朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）是一种较为罕见的髓系肿瘤性疾病，其临床表现呈现出高度异质性，诊断与治疗过程极为复杂。《成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症诊疗中国专家共识（2025年版）》的发布，对提升我国成人LCH的诊疗水平意义重大。本解读从发病机制、诊断标准、分期与危险分层、治疗策略以及特殊关注点等多个方面对该共识进行详细剖析，旨在为临床医生提供更为深入的理解，促进成人LCH的规范化诊疗，最终改善患者的生存质量与长期预后。

一、引言

朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）是一种以丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路激活为主要分子特征的克隆性血液系统肿瘤，可累及全身各器官及系统，临床表现多样。过去，由于对LCH的认识有限，其诊断和治疗存在诸多不规范之处。随着医学研究的不断深入，对LCH的发病机制、诊断方法和治疗手段有了更清晰的认识。在此背景下，《成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症诊疗中国专家共识（2025年版）》应运而生，为临床医生提供了权威的诊疗指导。

二、发病机制

2.1MAPK信号通路异常激活

约50%的LCH患者存在BRAFV600E突变，这种突变使得BRAF蛋白持续激活，进而过度激活MAPK信号通路。除BRAFV600E突变外，还有其他BRAF突变形式，以及约20%的患者存在MAP2K1突变或其他基因突变。这些基因突变导致MAPK通路的异常激活，增强了髓系前体细胞向髓系谱系的分化能力，使其对细胞凋亡产生抵抗，并且破坏了协调组织免疫反应的能力，最终促使病理性树突状细胞大量积累，形成和发展LCH病变。例如，在某些研究中发现，携带BRAFV600E突变的患者，其体内的朗格汉斯细胞呈现出异常的增殖和存活能力，对正常组织造成侵袭和破坏。

2.2免疫系统失衡

LCH的发生与免疫系统的失衡密切相关。朗格汉斯细胞作为免疫系统的重要组成部分，在LCH患者体内出现异常。正常情况下，朗格汉斯细胞能够摄取、处理和呈递抗原，激活T细胞免疫应答，维持机体的免疫平衡。然而，在LCH患者中，由于基因突变等因素，朗格汉斯细胞的功能发生紊乱，不仅无法正常行使免疫功能，反而可能释放一些炎症因子和细胞因子，引发局部和全身的炎症反应，进一步加重组织损伤。比如，有研究表明，LCH患者体内的某些炎症因子水平明显升高，这些因子可以招募免疫细胞到病变部位，导致免疫细胞的异常聚集和活化，从而破坏正常组织的结构和功能。

2.3微环境因素

肿瘤微环境在LCH的发病过程中也起着重要作用。病变组织中的微环境包含多种细胞成分，如成纤维细胞、内皮细胞、免疫细胞等，以及细胞外基质和各种细胞因子、生长因子等信号分子。这些微环境因素与朗格汉斯细胞相互作用，影响着LCH的发生和发展。一方面，微环境中的某些细胞因子和生长因子可以为朗格汉斯细胞的增殖和存活提供支持信号；另一方面，微环境中的免疫细胞可能无法有效识别和清除异常的朗格汉斯细胞，从而使得病变得以持续进展。例如，一些研究发现，LCH病变组织中存在大量的巨噬细胞，这些巨噬细胞可能被异常的朗格汉斯细胞激活，释放出促进肿瘤生长和血管生成的因子，为LCH的发展创造了有利条件。

三、临床表现

3.1全身症状

许多LCH患者会出现全身非特异性症状，如发热，发热程度和热型不一，可为低热、中度发热甚至高热，可持续性发热或间歇性发热。乏力也是常见症状之一，患者常感到全身疲倦、精神萎靡，日常活动能力下降。体重减轻也较为普遍，在疾病进展过程中，患者可能在短期内出现明显的体重下降，这与疾病消耗、食欲减退等因素有关。此外，部分患者还可能出现盗汗，即夜间睡眠时出汗较多，严重影响睡眠质量。这些全身症状通常缺乏特异性，容易被忽视或误诊为其他全身性疾病，如感染性疾病、自身免疫性疾病等，从而延误诊断和治疗。

3.2器官受累表现

-骨骼受累：骨骼是LCH最常受累的器官之一，约80%的患者会出现骨骼病变。常见的受累部位包括颅骨、肋骨、四肢长骨、骨盆等。骨骼病变通常表现为溶骨性破坏，在影像学上呈现为骨质缺损区，边界可清晰或模糊。患者常伴有局部疼痛，疼痛程度因人而异，可为隐痛、胀痛或剧痛，活动或负重时疼痛可能加重。部分患者还可能发生病理性骨折，尤其是在承重骨受累时，轻微的外力作用就可能导致骨折的发生，严重影响患者的肢体功能和生活质量。例如，颅骨受累时，可出现头皮下肿物，触之质地较硬，患者可能伴有头痛等症状；肋骨受累时，可出现胸痛，在深呼吸、咳嗽时疼痛加剧。

-皮肤受累：约30%以上的患者会出现皮肤病变，常见于头皮、耳后、颈部、躯干等部位。皮肤表现多样，可类似于脂溢性皮炎，出现红斑、丘疹、鳞屑，伴有瘙痒；也可表现为湿疹样皮炎，有渗液、结痂；严重时可出现溃疡、结节等。皮肤病变的严重程度和范围各不相同